慢性前列腺炎疼痛中P物质作用与L_5～S_2脊髓中枢星形胶质细胞活化的关系
张恒1
刘丽梅2
卢根生1
熊恩庆1
李为兵1
周占松1
张家华1
潘进洪1
陈志文1
李龙坤1
杨忠3
宋波1
1.第三军医大学,西南医院全军泌尿中心,重庆,4000382.第三军医大学,西南医院病理科,重庆,4000383.第三军医大学,神经生物学教研室,重庆,400038
摘要：目的:观察大鼠慢性前列腺炎疼痛模型中L_5～S_2脊段背角P物质(SP)和P物质受体(NK-1R)表达及星形胶质细胞活化的变化,并在体外纯化培养大鼠脊髓星形胶质细胞的基础上进一步了解SP对星形胶质细胞活化的作用.方法:通过前列腺完全弗氏佐剂(CFA)注射制作大鼠慢性前列腺炎疼痛模型,对照组注射生理盐水,观察时间为0、14、28 d,用热甩尾实验进行疼痛模型鉴定,采用RT-PCR、Western印迹检测L_5～S_2脊段后角中SP mRNA、NK-1R、胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和诱导型NO合酶(iNOS)蛋白表达的变化,并通过体外培养大鼠脊髓星形胶质细胞,分为对照组和2个实验组,对照组仅加ITS培养液,实验组1施加sP刺激(SP浓度:10~(-9)～10~(-6)moL/L,时间:12 h),分别应用ELISA法、硝酸还原酶及比色法测定TNF-α、白介素-1β(IL-1β)、NO分泌水平及NOS活性的变化;实验组2施加SP刺激(SP浓度:10~(-7)～mol/L,时间:0、24、48、72 h),用Western印迹测定GFAP表达的变化. 结果:慢性前列腺炎疼痛大鼠模型成功建立,并观察到L_5～S_2脊段背角中SP mRNA和NK-1R、GFAP、TNF-α、iNOS表达在14 d和28 d均明显高于各自的对照组(P<0.01),28 d和14 d组明显高于0 d组(P<0.01),GFAP 28 d组表达高于14 d组(P<0.05),10~(-7)mol/L SP的作用下,脊髓星形胶质细胞GFAP的表达在0～72 h逐渐升高,与正常对照组相比差异有显著性(P<0.01);SP在10~(-9)～10~(-6)moL/L浓度范围内呈浓度依赖性促进脊髓星形胶质细胞分泌TNF-α、IL-1β、NO和NOS活性增强(12 h),与对照组有显著性差异(P<0.01或P<0.05),但IL-1β在SP 10~(-6)mol/L浓度组下降,与对照组无显著性差异(P>0.05). 结论:慢性前列腺炎疼痛可以引起L_5～S_2脊段致痛递质SP合成增多,受体上调,并导致星形胶质细胞活化和炎性因子分泌增多,表明慢性前列腺痛可以通过SP的介导引起L_5-S_2脊髓中枢继发性的神经炎性痛,可能与前列腺炎疼痛的持续和泛化有密切关系.
关键词：前列腺痛P物质NK-1受体胶质原纤维酸性蛋白肿瘤坏死因子α诱导型一氧化氮合酶一氧化氮
分类号：R697.33(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)R329(人体形态学)
论文发表日期：2009-10-26
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1021-1027 )
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