雄激素非依赖性前列腺癌细胞雄激素受体靶向降解的实验研究
施云峰
唐悦清
孙晓文
于殿军
韩邦旻
洪艳
夏术阶
1.上海交通大学附属第一人民医院泌尿外科,上海交通大学泌尿外科研究所,上海2000802.上海交通大学附属第一人民医院泌尿外科,上海交通大学泌尿外科研究所,上海2000803.上海交通大学附属第一人民医院泌尿外科,上海交通大学泌尿外科研究所,上海2000804.上海交通大学附属第一人民医院泌尿外科,上海交通大学泌尿外科研究所,上海2000805.上海交通大学附属第一人民医院泌尿外科,上海交通大学泌尿外科研究所,上海2000806.上海交通大学附属第一人民医院泌尿外科,上海交通大学泌尿外科研究所,上海2000807.上海交通大学附属第一人民医院泌尿外科,上海交通大学泌尿外科研究所,上海200080
摘要：目的:研究合成的嵌合分子DHT-PROTAC通过泛索蛋白酶体途径对雄激素非依赖性前列腺癌C4-2B细胞表达雄激素受体(AR)的靶向降解作用,以及AR降解后该细胞分泌、增殖和凋亡的变化. 方法:实验细胞分3组:空白对照组(RPM1 1640培养液)、溶剂对照组[0.1%二甲基亚砜(DMSO)]及实验组(100 μmol/L DHT-PRO-TAC);制备细胞爬片,免疫组化和Western印迹检测CA-2B细胞中AR蛋白和Caspase-3表达情况的改变;ELISA法测定细胞培养液上清中PSA的浓度改变.噻唑兰(MTT)比色法检测细胞增殖抑制,细胞计数并绘制生长曲线观察细胞增殖能力. 结果:与空白对照组和溶剂对照组相比,DHT-PROTAC处理后,CA-2B细胞中表达的AR蛋白明显减少,Western印迹检测结果表现为信号减弱(P<0.06);免疫组化见AR阳性细胞明显减少,阳性率降低达40%;与空白对照组和溶剂对照组相比,DHT-PROTAC处理后细胞培养上清液中PSA浓度降低约60%(P<0.05).MIT试验显示随着DHT-PROTAC处理时间延长,对CA-2B细胞的抑制率逐渐增大,细胞生长呈时间依赖性抑制(P<0.05). 结论:嵌合分子DHT-PROTAC能靶向降解CA-2B细胞表达的AR,抑制细胞分泌PSA,并抑制该细胞的体外生长和增殖.
关键词：雄激素受体雄激素非依赖性前列腺癌蛋白水解作用嵌合分子
分类号：R737.25(泌尿生殖器肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(30600618)上海市科委项目(07QA14037)
论文发表日期：2009-11-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1059-1063 )
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