PI3K/AKT抑制剂对前列腺增生的影响及机制研究
金鹏
王荫槐
彭佑共
胡胜
卢强
杨罗艳
1.中南大学湘雅二医院泌尿外科,湖南,长沙,4100112.中南大学湘雅二医院泌尿外科,湖南,长沙,4100113.中南大学湘雅二医院泌尿外科,湖南,长沙,4100114.中南大学湘雅二医院泌尿外科,湖南,长沙,4100115.中南大学湘雅二医院泌尿外科,湖南,长沙,4100116.中南大学湘雅二医院泌尿外科,湖南,长沙,410011
摘要：目的:探讨磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/PKB或PI3K/AKT)信号通路抑制剂对前列腺增生的影响及机制. 方法:选用鼠龄12周的雄性SD大鼠48只,随机分为4组:假手术对照组;BPH模型组;LY294002 50 mg组和LY294002 100 mg组,每组12只.大鼠去势后肌注丙酸睾酮10 mg/(kg·d)连续30 d建模,LY294002 50 mg组和100 mg组同时肌注LY294002 50 mg/kg和100 ng/kg,隔日1次.给药30 d后,切除各组大鼠前列腺组织,称取前列腺重量,切片观察前列腺组织细胞结构变化.免疫组化法检测Ki-67、凋亡相关蛋白Bc1-2与Box的表达情况;核酸末端原位标记法(TUNEL)检测细胞凋亡情况. 结果:各组大鼠前列腺湿重(mg)和前列腺指数:假手术对照组:551±10.8,1.61±0.05;模型组:687±13.8,2.15±0.12;LY294002 50 mg组:623±23.5,1.95±0.11,与模型组相比,差异有显著性(P<0.05);LY294002 100mg组:561±12.6,1.71±0.18,与模型组相比,差异具有极显著性(P<0.01).凋亡相关蛋白Bax与Bcl-2的表达:假手术对照组:16.7%,16.7%;模型组:16.7%,58.3%;LY294002 50 mg组:33.3%,33.3%,与模型组相比,差异有显著性(P<0.05);LY294002 100 mg组:50.0%,25.0%,与模型组相比,差异极有显著性(P<0.01).增殖和凋亡指数(%):假手术对照组:上皮组织14.2±6.4,6.5±1.8,间质组织7.6±2.6,2.5±0.3;模型组:上皮组织50.9±12.8,2.7±1.4,间质组织16.5±5.7,1.3±0.8;LY294002 50 mg组:上皮组织32.0±13.8,6.2±2.5,间质组织12.1±3.8,1.6±1.1;与模型组相比,差异有显著性(P<0.05);LY294002 100 mg组:上皮组织17.8±14.7,7.4±3.6,间质组织9.5±3.4,2.2±1.3;与模型组相比,差异有显著性(P<0.05)或极显著性(P<0.01). 结论:前列腺增生动物模型前列腺细胞增殖增加和凋亡的相对减少参与了BPH的发生发展过程.PI3K/AKT介导的信号通路在前列腺增生的发生发展过程中起重要作用,阻断PI3K/AKT信号通路具有抑制前列腺增生的作用.
关键词：PI3K/AKT抑制剂前列腺增生动物模型大鼠
分类号：R697+.32(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)R-332(实验医学、医学实验)
资助基金：湖南省自然科学基金(09JJ3038)
论文发表日期：2010-12-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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