氯沙坦对自发性高血压大鼠前列腺增生作用的实验研究
沈芳
董莉妮
张湘瑜
赵晓昆
曾小芳
屈晓冰
1.中南大学湘雅二医院老年医学科,湖南长沙,4100112.中南大学湘雅二医院老年医学科,湖南长沙,4100113.中南大学湘雅二医院老年医学科,湖南长沙,4100114.中南大学湘雅二医院老年医学科,湖南长沙,4100115.中南大学湘雅二医院老年医学科,湖南长沙,4100116.中南大学湘雅二医院老年医学科,湖南长沙,410011
摘要：目的:研究氯沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)前列腺增生的作用及机制. 方法:采用36只雄性SHR,随机分为氯沙坦高剂量干预组[30 mg/(kg·d)]、氯沙坦低剂量干预组[15mg/(kg· d)]及对照组,每组12只.测量大鼠体重及尾动脉基础血压.分别予以氯沙坦混悬液及蒸馏水灌胃.干预6周后,测量各组SHR体重及尾动脉血压,麻醉动物,心脏取血待测,分离大鼠前列腺并称重后行组织固定、包埋、切片.电镜观察前列腺细胞超微结构.酶联免疫吸附法测定大鼠血清血管紧张素Ⅱ( AngⅡ)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、白介素-6(IL-6)水平；免疫组织化学法测定大鼠前列腺组织中内皮源性—氧化氮合酶(eNOS)表达阳性率. 结果:与对照组比较,氯沙坦干预后低剂量和高剂量干预组SHR尾动脉收缩压明显降低[(203.75±10.28) mmHg vs(184.54±16.90)mmHg,P =0.013和(203.75±10.28) mmHg vs( 166.88±14.74)mmHg,P＜0.001],舒张压亦明显降低[(151.58±9.96) mmHgvs(136.71±14.28) mmHg,P=0.022和(151.58±9.96) mmHgvs (122.71±11.56) mmHg,P＜0.001].SHR前列腺重量在低和高剂量干预组中均比对照组明显降低[(0.64±0.10)vs(0.73±0.08)mg,p＝0.011和(0.50±0.17)vs(0.73±0.08) mg,P＜0.001];电镜观察示氯沙坦低剂量干预后基底细胞及柱状上皮细胞水肿,间质中纤维母细胞核异染色质浓集趋边、核周隙增宽,线粒体、内质网减少；氯沙坦高剂量干预组超微结构紊乱程度较低剂量干预组更明显；氯沙坦低剂量干预组、高剂量干预组血清AngⅡ水平较对照组均明显升高[(61.32±2.49)vs(54.85±7.20) pg/ml,P=0.021和(65.49±6.78)vs(54.85±7.20) pg/ml,P ＜0.001)]；氯沙坦高剂量干预组血清IGF-1水平较对照组下降[(1.50±0.11)vs(1.60±0.10) ng/ml,P=0.03)]；氯沙坦干预后血清IL-6水平较对照组无明显变化；免疫组化显示氯沙坦干预后大鼠前列腺组织eNOS表达阳性率较对照组明显增高,高剂量干预组较低剂量干预组升高更显著,氯沙坦干预组与对照组间eNOS阳性表达率比较(P=0.022),差异具有统计学意义. 结论:氯沙坦可通过抑制肾素-血管紧张素系统、IGF-1进而抑制前列腺增生,也可通过抑制血管生成,起到延缓和抑制自发性高血压大鼠前列腺增生的作用.
关键词：良性前列腺增生氯沙坦胰岛素样生长因子-1血管紧张素Ⅱ
分类号：R691.2(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)
资助基金：中央保健委项目(B2009A058)湖南省科技厅项目(2009FJ3076)长沙市重点项目(K0902169-31)
论文发表日期：2012-08-31
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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