邻苯二甲酸二丁酯导致雄性大鼠子鼠尿道下裂畸形及其机制研究
李恩惠
魏海彬
黄邦高
张琦
徐智慧
何翔
张大宏
1.浙江省人民医院/杭州医学院附属人民医院泌尿外科,浙江杭州,3100142.浙江省人民医院/杭州医学院附属人民医院泌尿外科,浙江杭州,3100143.浙江省人民医院/杭州医学院附属人民医院泌尿外科,浙江杭州,3100144.浙江省人民医院/杭州医学院附属人民医院泌尿外科,浙江杭州,3100145.浙江省人民医院/杭州医学院附属人民医院泌尿外科,浙江杭州,3100146.浙江省人民医院/杭州医学院附属人民医院泌尿外科,浙江杭州,3100147.浙江省人民医院/杭州医学院附属人民医院泌尿外科,浙江杭州,310014
摘要：目的:邻苯二甲酸二丁酯(DBP)孕晚期染毒诱导雄性SD大鼠子鼠发生尿道下裂畸形,并进一步探讨DBP致雄性子鼠发生尿道下裂的分子作用机制. 方法:孕鼠20只,怀孕14 ～ 18 d,随机分为对照组和DBP染毒组,每天分别予大豆油及DBP 750 mg/kg灌胃.出生后(PND)1 d,统计雄性子鼠中尿道下裂的发生率,观察尿道下裂雄性子鼠生殖结节的病理学改变.放射免疫法检测血清雄激素水平,实时荧光定量PCR和Western印迹检测生殖结节中雄激素受体(AR)、音猬因子(Shh)、骨形态发生蛋白4(Bmp4)和成纤维细胞成长因子8(Fgf8)的mRNA和蛋白表达水平. 结果:对照组中无尿道下裂发生,DBP染毒组中雄性子鼠尿道下裂发生率为43.6％,病理学检查发现生殖结节典型的尿道下裂畸形.尿道下裂雄性子鼠的血清雄激素水平[(0.49±0.05) ng/ml]较对照组[(1.12±0.05) ng/ml]明显降低(P＜0.05),生殖结节中AR、Shh、Bmp4和Fgf8基因的mRNA水平(0.50±0.05、0.65 ±0.07、0.42 ±0.05、0.46±0.04)较对照组(1.00±0.12、1.00 ±0.15、1.00±0.13、1.00±0.12)明显降低(P＜0.05),蛋白水平(0.34 ±0.05、0.51 ±0.07、0.43 ±0.05、0.57 ±0.04)较对照组(1.00±0.09、1.00±0.12、1.00±0.11、1.00 ±0.13)明显降低(P＜0.05). 结论:孕晚期DBP染毒可以导致雄性子鼠发生尿道下裂畸形.DBP通过降低雄性子鼠血清雄激素水平和生殖结节中AR、Shh、Bmp4、Fgf8基因的表达,影响生殖结节的正常发育,是DBP导致尿道下裂畸形发生的可能机制.
关键词：邻苯二甲酸二丁酯尿道下裂雄激素受体音猬因子骨形态发生蛋白4成纤维细胞生长因子8大鼠
分类号：R695(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)
论文发表日期：2017-12-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1063-1068 )
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