miR-576靶向ALK4调控JAK/STAT通路传导对前列腺癌细胞增殖和迁移的影响
张一川
龙智
万波
彭东毅
魏竞超
赵雄剑
王宁
高军
徐志鹏
何乐业
中南大学湘雅三医院泌尿外科,湖南长沙410013
摘要：目的:前列腺癌进展的分子机制目前尚不明确,本研究拟探讨miR-576/ALK4轴在前列腺癌进展过程中的作用机制.方法:生物信息学分析得到可能调控ALK4表达并影响前列腺癌进展的miR-576,通过miR-576 mimics/inhibitor转染前列腺癌细胞,MTT实验检测细胞增殖,细胞划痕实验检测细胞迁移距离,双荧光素酶报告实验验证miR-576和ALK4的靶向调控关系,qPCR检测miR-576对ALK4及JAK/STAT信号通路因子JAK2、STAT3 mRNA水平的影响,Western印迹检测ALK4及JAK/STAT信号通路因子JAK2,STAT3和JAK2,STAT3磷酸化水平的变化,sh-ALK4和JAK/STAT信号通路抑制剂Ruxolitinib共同处理C4-2细胞,检测细胞增殖和迁移变化.结果:生物信息学分析和结合位点预测得到前列腺癌中表达上调并可能靶向ALK4的miR-576,双荧光素酶报告实验表明miR-576能够靶向调控ALK4,同时能够影响JAK2、STAT3磷酸化水平,功能实验结果显示miR-576过表达能够促进前列腺癌细胞增殖和迁移,而敲低miR-576则能够抑制前列腺癌细胞增殖和迁移,回复实验结果显示sh-ALK4能够促进细胞增殖和迁移,而抑制剂Ruxolitinib能够抑制sh-ALK4的促增殖和迁移作用.结论:miR-576在前列腺癌中表达上调,并可抑制ALK4的表达,调控JAK/STAT信号通路活性,促进前列腺癌细胞增殖和迁移.
关键词：前列腺癌miR-576间变性淋巴瘤激酶4JAK/STAT信号通路
分类号：R737.25(泌尿生殖器肿瘤)
资助基金：湖南省自然科学基金(2018JJ3702)新湘雅人才工程-精医助跑计划(JY201523)
论文发表日期：2022-02-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 99-106 )
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