4-壬基酚联合双酚A通过抑制Akt/mTOR通路诱导F1代大鼠睾丸细胞自噬和精子发生障碍
蔡家星1
李桢1
代娟2
王雪琳3
张浩1
成金鑫1
施筱凡1
张玲1
石玉琴1
1.武汉科技大学医学院公共卫生学院职业危害识别与控制湖北省重点实验室,湖北武汉4300652.武汉市疾病预防控制中心慢病所,湖北武汉4300153.湖北医药学院附属襄阳市第一人医院妇产科,湖北襄阳441000
摘要：目的:研究F0代4-壬基酚(4-NP)和双酚A(BPA)暴露对F1代大鼠睾丸细胞自噬及Akt/mTOR通路关键基因表达的影响.方法:采用2×2析因设计,将F0代雌雄鼠随机分为对照组(植物油)、BPA组(0.5 mg/kg BPA)、4-NP 组(5 mg/kg 4-NP)、BPA+4-NP 组(0.5 mg/kgBPA+5 mg/kg 4-NP),连续隔天灌胃染毒30 d后,同组雌雄鼠3∶1合笼受孕,雌鼠怀孕后继续隔天灌胃染毒直至分娩.F1代子鼠从哺乳期至60日龄,期间均未给予4-NP和BPA暴露,随后处死大鼠.对60日龄F1代子鼠精子进行计数,观察睾丸组织形态学和自噬的组间变化,检测睾丸组织Akt、mTOR、4EBP1和p70S6K mRNA的表达水平及LC3蛋白的表达水平.结果:与对照组比较,BPA组和BPA+4-NP组处理的F1代大鼠精子数量明显下降(P＜0.05),BPA和4-NP对F1代大鼠精子数量的影响无交互作用(P交互＞0.05);NP、BPA和BPA+4-NP组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值上升,BPA和4-NP对LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值的影响有交互作用,睾丸生精小管内细胞排列松散,管腔内精子数量有降低趋势,胞内自噬泡数量有增加的趋势;4-NP组p70S6K、BPA组mTOR、NP+BPA组Akt mRNA表达明显下降(P＜0.05),各染毒组4EBP1 mR-NA表达明显升高(P＜0.05),BPA和4-NP对Akt和4EBP1 mRNA表达的影响有交互作用(P交互＜0.05).结论:F0代低浓度4-NP和BPA长期染毒对F1代大鼠睾丸功能有损伤作用,此过程与细胞自噬及Akt/mTOR通路改变密切相关.
关键词：4-壬基酚双酚A自噬Akt/mTOR通路大鼠
分类号：R321.1(人体形态学)
资助基金：湖北省卫生健康委员会联合基金面上项目(WJ2019H255)职业危害识别与控制湖北省重点实验室开放基金项目(OHIC2019G03)湖北省高等学校优秀中青年科技创新团队项目(T2020003)
论文发表日期：2022-03-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 195-202 )
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