自噬在镉致小鼠睾丸血-睾屏障损伤中的作用
陈磊
熊传真
张阳
易玲娜
张玲
柳赟昊
武汉科技大学公共卫生学院/湖北省职业病危害识别与控制重点实验室,湖北 武汉 430065
摘要：目的:探究自噬在氯化镉致小鼠睾丸血-睾屏障(BTB)损伤中的作用.方法:将20 只4 周龄雄性C57BL/6 小鼠随机分为对照组[0 mg/(kg·d)]、低剂量组[0.5 mg/(kg·d)]、中剂量组[1.0 mg/(kg·d)]和高剂量组[2.0 mg/(kg·d)],腹腔注射氯化镉,连续28 d.采用HE染色法分析睾丸组织形态学变化,生物示踪法观察BTB的完整性,Western印迹检测BTB组分ZO-1 和N-Cadherin蛋白的表达.采用0、2.5、5 和 10 μmol/L CdCl2处理睾丸支持细胞株(TM4 细胞)24 h,Western印迹检测ZO-1 和N-Cadherin蛋白,以及自噬相关蛋白LC3II和p62 的变化情况.在含CdCl2(10 μmol/L)的细胞培养液中分别加入自噬抑制剂氯喹(CQ)(5 μmol/L)或自噬激动剂雷帕霉素(Rap)(50 nmol/L)处理细胞24 h,Western印迹检测LC3II、p62、ZO-1 和N-Cadherin蛋白表达.结果:与对照组小鼠相比,镉染毒组小鼠的生精小管间隙增大、生精细胞内空洞形成,层次减少、排列紊乱,BTB完整性受到破坏;中、高剂量CdCl2组小鼠的睾丸组织中ZO-1 和N-Cadherin蛋白表达含量显著下调(P＜0.05).与对照组细胞相比,CdCl2染毒组细胞中ZO-1 和N-Cadherin蛋白表达显著下调(P＜0.01),而LC3II和p62 蛋白表达则显著上调(P＜0.05).与CdCl2组细胞相比,自噬抑制剂CQ和CdCl2共处理组细胞中ZO-1、N-Cadherin、LC3II和p62 蛋白表达均显著上调(P＜0.01);自噬激动剂Rap和CdCl2共处理组细胞中ZO-1、N-Cadherin和p62 蛋白表达显著下调(P＜0.05),而LC3II蛋白表达上调(P＜0.05).结论:氯化镉可破坏小鼠BTB的完整性,其机制可能与镉能够增强睾丸支持细胞中自噬水平,调控BTB蛋白表达含量相关.
关键词：镉睾丸血-睾屏障自噬
分类号：R697+.2(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)
论文发表日期：2023-01-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 3-9 )
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