四羟基壬烯对前列腺癌雄激素拮抗作用的机制研究
宋旭1
宋蔷2
王蓉1
左庆军1
张智源1
1.上海中医药大学附属第七人民医院泌尿外科,上海 2001372.上海中医药大学研究生院,上海 201203
摘要：目的:探讨四羟基壬烯(4-HNE)通过雄激素受体(AR)-促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路在前列腺癌雄激素拮抗作用中的机制.方法:将前列腺癌LNCaP细胞分为野生型组(对照组)和转染组,转染组又分为空载体转染组(NC-L7组)及GSTA4基因转染组(A0718,GSTA4-OE组).GSTA4-OE组给予LNCaP细胞培养、GSTA4质粒转染构建LNCaP的4-HNE稳转细胞系,对照组给予LNCaP细胞培养、未做GSTA4质粒转染.通过不同浓度4-HNE(0、40、80、120 µmol/L)刺激前列腺癌细胞,活化AR信号通路,采用Western印迹检测AR、MAKP、AKT、PKCα蛋白的表达.选择60例患者前列腺癌组织及60例患者良性前列腺增生组织,采用免疫组化染色技术测定以上组织中4-HNE的阳性表达率,分析4-HNE阳性表达与肿瘤Gleason分级以及前列腺癌进展为CRCP的相关性.结果:GSTA4-OE组细胞内4-HNE的水平受到抑制.Western印迹检测结果显示:与对照组相比,GSTA4-OE组细胞PKCα蛋白表达水平显著降低(P＜0.05),AR、AKT蛋白表达水平显著升高(P＜0.05).40、80、120 μmol/L 4-HNE处理前列腺癌细胞后,与对照组相比,处理组AKT的表达量显著降低(P＜0.01),MAKP(P＜0.01)、PKC(P＜0.01)、AR(P＜0.01)的表达量显著升高.免疫组化结果显示,60例良性前列腺增生组织中4-HNE阳性率为5.0％,60例前列腺癌组织中4-HNE阳性率为63.3％,差异有统计学意义(P＜0.01).在Gleason分级1～5级中4-HNE阳性率分别为41.2％、50.0％、63.6％、81.8％、100.0％,随着Gleason分级越高,4-HNE阳性率越高,差异有统计学意义(P＜0.05).随访10～35个月,其中33例患者进展为CRCP,27例患者未进展为CRCP,4-HNE在2组中的阳性表达率差异有统计学意义(P＜0.01).结论:在4-HNE作用下AR-MAPK通路相关蛋白表达上升,4-HNE可能通过AR-MAPK通路对前列腺癌进展起到促进作用,有望成为CRPC新的治疗靶点.
关键词：前列腺癌四羟基壬烯雄激素拮抗雄激素受体-促分裂素原活化蛋白激酶信号通路LNCaP细胞
分类号：R737.25(泌尿生殖器肿瘤)
论文发表日期：2023-05-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 402-408 )
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