两样本孟德尔随机化研究肥胖与男性不育症的因果关系
李智超
滕志海
韩振伟
张艳平
金成根
王亚轩
河北医科大学第二医院泌尿外科,河北 石家庄 050000
摘要：目的:通过孟德尔随机化(MR)研究阐明肥胖与男性不育症(MI)之间的因果关系.方法:进行双样本MR分析,以评估遗传预测的体质量指数(BMI)与MI风险的因果关联.暴露因子为BMI(n病例组=99 998,n对照组=12 746).MI的遗传信息来自一项全基因组关联研究(GWAS),该研究包含73 479例欧洲人.在单变量孟德尔随机化研究(UVMR)分析中,将逆方差加权法(IVW)作为主要方法,MR-Egger回归模型和加权中值估计模型作为因果推断的补充方法.其次,运用多种敏感性分析方法来验证 MR 结果的稳健性,包括Cochran's Q检验、MR-Egger 截距检验、MR-PRESSO、留一法检验和漏斗图.为了评估BMI对MI风险的直接因果效应,进行多变量孟德尔随机化研究(MVMR).结果:UVMR 发现遗传预测BMI与MI风险增加之间存在因果关系(OR:1.237,95%CI:1.090～1.404,P=0.001).敏感性分析发现,目前的研究几乎不存在偏倚(P>0.05).在调整 2 型糖尿病、饮酒和吸烟等危险因素后,MVMR进一步证实遗传预测的BMI对MI风险增加有直接影响(P均<0.05).结论:两样本MR研究表明,遗传预测的BMI可能与MI风险增加之间存在因果关系.未来的研究可基于这一发现,进一步探讨肥胖与MI两者之间因果关系的具体机制,为预防和治疗提供新途径.
关键词：肥胖体质量指数因果关系男性不育症孟德尔随机化研究
分类号：R589.2(内分泌腺疾病及代谢病)R698+.2(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)
论文发表日期：2024-04-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 306-314 )
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