NSD1调控H3K36me2在非梗阻性无精子症发病机制中的作用
庄炫1
蔡圳鑫2
杨宇峰3
李志明4
1.福建医科大学临床医学部,福建 福州 350122;厦门大学附属第一医院泌尿外科,福建厦门 3610032.福建医科大学临床医学部,福建 福州 3501223.厦门大学附属第一医院泌尿外科,福建厦门 3610034.华中科技大学同济医学院生殖健康研究所,湖北武汉 430030
摘要：目的:探讨核受体结合SET结构域蛋白1(NSD1)调控基因表达在非梗阻性无精子症(NOA)发病机制中的作用.方法:qPCR和免疫荧光检测梗阻性无精子症(OA)组(7例)和NOA组(18例)患者睾丸组织NSD1表达水平.免疫荧光、免疫印迹和免疫共沉淀检测两组患者的睾丸组织H3K36me2修饰水平.染色质免疫共沉淀测序检测两组患者睾丸组织的H3K36me2富集差异,对H3K36me2基因组分布和靶基因进行生物信息学分析.qPCR验证两组患者睾丸组织中靶基因表达水平.结果:qPCR和免疫荧光检测结果显示,与OA组相比,NOA组睾丸组织NSD1 mRNA水平显著降低(P=0.000 8)和蛋白水平明显下降.免疫荧光、免疫印迹和免疫共沉淀结果显示,两组患者的睾丸组织中NSD1与H3K36me2结合,但NOA组的H3K36me2修饰水平明显下降.测序结果显示,两组患者的睾丸组织中H3K36me2主要分布于基因间区域,但NOA组的H3K36me2富集程度明显下降,H3K36me2差异富集基因参与了组织发育和细胞形态发生等多个生物学过程.测序和qPCR结果表明,与OA组相比,NOA组睾丸组织H3K36me2靶基因KIT、SPO11和ACRV1的mRNA水平显著降低(P＜0.01).结论:NOA睾丸组织的NSD1和H3K36me2水平降低,H3K36me2在精子发生关键基因KIT、SPO11和ACRV1上高度富集.NSD1表达下降会影响精子发生.
关键词：非梗阻性无精症精子发生核受体结合SET结构域蛋白1H3K36me2男性不育
分类号：R698+.2(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)
论文发表日期：2025-03-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 195-201 )
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