联合UPLC-Q/TOF-MS、网络药理学和分子对接技术研究参术益精方治疗肥胖相关性男性不育症的作用机制
邓楹君1
刘胜京2
赵丰3
刘祺4
晏斌2
于文晓2
郭军2
1.湖北省中医院(湖北中医药大学附属医院,湖北省中医药研究院)妇科,武汉 430074;中国中医科学院西苑医院男科,北京 1000912.中国中医科学院西苑医院男科,北京 1000913.天津中医药大学第一附属医院男科,天津 3001924.湖北省中医院(湖北中医药大学附属医院,湖北省中医药研究院)妇科,武汉 430074
摘要：目的 通过使用超高液相色谱飞行时间质谱分析(UPLC-Q/TOF-MS)联合网络药理学及分子对接技术,并探讨其治疗肥胖相关性男性不育症(ORMI)的作用机制.方法 使用UPLC-Q/TOF-MS技术确定参术益精方的主要活性成分,通过查询Swiss数据库获取主要活性成分的作用靶点,通过Genecards、OMIM、中医药综合数据库(TCMID)获取治疗肥胖和男性不育症的作用靶点.将参术益精方靶标和疾病靶标交叉获得潜在治疗靶标,利用STRING平台对共有靶点构建蛋白质互作网络,利用R软件对共有靶点进行GO、KEGG富集分析,利用Cytoscape软件构建药物-成分-靶点-通路网络图,利用PyMoL及AutoDock Vina软件进行分子对接验证.根据预测结果绘制参术益精方治疗ORMI的作用机制图,并结合动物实验对结果进行验证.结果 基于UPLC-Q/TOF-MS结果共鉴定出参术益精方中245种活性成分,经过筛选后共保留34种主要活性成分,对应靶点199个,与疾病映射到共有靶点117个.与对外源性刺激的反应、对脂质的细胞响应、对氧气水平下降的反应等生物学过程相关,涉及糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、TNF、TLR、NLR、脂联素信号通路等多种途径.分子对接表明靶标蛋白与药物主要活性成分结合性较好.动物实验发现参术益精方在改善肥胖生殖损伤模型小鼠精子浓度、精子活力等方面具有积极作用,其可能通过调节IGF-1/IRS-2/CLU蛋白表达发挥保护生育力作用.结论 参术益精方通过多靶点、多通路作用机制治疗ORMI,可能通过下调异常蛋白表达,减轻模型小鼠氧化应激反应,达到保护小鼠生育力的目的.
关键词：参术益精方超高液相色谱飞行时间质谱分析肥胖相关性男性不育症网络药理学分子对接
资助基金：国家自然科学基金(82104674)国家自然科学基金(82505581)国家中医药管理局中医药重点学科建设(zyyzdxk-2023238)湖北省自然科学基金青年项目(2024AFB356)
论文发表日期：2026-01-20
在线出版日期：2026-03-24（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：11( 41-51 )
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