过表达A53T突变型α-synuclein细胞毒性及对损伤性刺激的影响
东惟玲1
方琪1
王达鹏1
周赟1
单青婷1
惠国桢2
单立冬3
1.苏州大学附属第一医院神经内科,江苏苏州,2151232.苏州大学附属第一医院神经外科,江苏苏州,2151233.苏州大学基础医学部神经生物学教研室,江苏苏州,215123
摘要：目的 通过比较过表达A53T(Ala53Thr)突变型α-突触核蛋白(α-synuclein)的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞与正常细胞的特性及对鱼藤酮引起细胞损伤的影响,探索α-synuclein在帕金森病发病机制中的作用,为寻找治疗药物潜在靶点提供依据.方法 通过比较过表达A53T突变型α-synuclein的SH-SY5Y细胞与正常细胞的细胞形态及生长曲线观察突变型α-synuclein对细胞毒性的影响;用呼吸链抑制剂鱼藤酮刺激细胞,用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法观察细胞的存活率,免疫印迹法观察自噬相关蛋白的变化.结果 正常细胞形态上接近于梭形,过表达A53T α-synuclein的细胞胞体变的肿胀,小的突起增多,甚至出现多种变异的形态;过表达A53Tα-synuclein的细胞生长较正常细胞缓慢,培养相同时间达到的细胞总数相对较少;4 μM鱼藤酮处理两种细胞,过表达A53Tα-synuclein细胞损伤较正常细胞大,正常细胞随鱼藤酮处理时间的延长自噬相关蛋微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3-Ⅱ)的水平出现先下降后上升的趋势(P＜0.05),A53T细胞出现先上升后下降的趋势.结论 过表达A53T突变型α-synuclein具有细胞毒性,且与正常细胞相比更容易受到损伤,可能与自噬敏感性增高,加速自噬耗竭相关.因此增加突变型α-synuclein的清除或增加自噬合成的相关蛋白诱导自噬可能会成为PD潜在的治疗靶点.
关键词：突变型α-synuclein细胞毒性细胞损伤
分类号：R739(肿瘤学)
资助基金：苏州市科技计划(SYS201103)
论文发表日期：2016-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 29-32 )
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