异甘草素对脑缺血再灌注损伤大鼠Notch信号通路的影响
刘成1
常丽莉2
王强3
陈丽薇1
祁亚伟4
张世军5
1.黄河三门峡医院神经内科,河南 三门峡 4720002.黄河三门峡医院输血科,河南 三门峡 4720003.黄河三门峡医院心脏重症监护室,河南 三门峡 4720004.河南省医学科学院附属人民医院神经内科,河南 郑州 4500005.黄河三门峡医院神经外科,河南 三门峡 472000
摘要：目的 探究异甘草素对脑缺血再灌输损伤的保护作用及其分子生物学机制.方法 用不同剂量异甘草素(0、10、20、40、80 μmol/L)干预小鼠神经干细胞C17.2,进行神经干细胞成球实验,比较细胞成球数;144只大鼠建立脑缺血再灌注大鼠模型,随机分为6组,每组24只,分别为:对照组,脑缺血再灌注损伤组,低、中、高剂量异甘草素治疗组和阳性对照组(尼莫地平),药物干预14 d,检测大鼠脑梗死体积及脑含水量,HE染色检测脑部病理损伤,采用神经功能评分(NDS)系统检测大鼠神经功能;流式细胞术和TUNEL法染色分别检测细胞凋亡;ELISA法检测脑组织中白介素(IL)1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-10表达水平,化学比色法测定脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量;免疫印迹法检测Notch1、Notch受体细胞内结合域1(NICD1)和Hes1蛋白相对表达量;另设高剂量异甘草素治疗+DAPT(Notch信号通路抑制剂)组6只,采用上述相同方法检测.结果 异甘草素剂量分别为40、80 μmol·L-1时,C17.2细胞成球数显著增加(P＜0.05);经中、高剂量异甘草素干预后,脑缺血再灌注大鼠脑梗死体积减少,神经损伤评分(NDS)评分降低,脑含水量均降低,大鼠脑组织细胞凋亡率降低,IL-1β、TNF-α、MDA水平降低,IL-10、SOD、GSH水平升高,中、高剂量异甘草素组Notch1、NICD1、Hes1蛋白相对表达量与脑缺血再灌注组大鼠比较均上调,且高剂量组优于中剂量组,而加入DAPT能够逆转高剂量异甘草素的上述作用.结论 异甘草素对脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制可能与调控Notch信号通路相关.
关键词：异甘草素脑缺血再灌注Notch信号通路神经细胞凋亡缺血后炎症
分类号：R743.3(神经病学与精神病学)
资助基金：河南省医学科技攻关计划联合共建项目(LHGJ20230950)
论文发表日期：2025-04-08
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 37-44 )
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