番泻苷A对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用研究
胡淑丽1
张宏伟1
秦艳芬1
郑垒炬1
弯碧琼1
李舟1
张锐2
1.平煤神马集团总医院神经内科,河南 平顶山 4670002.郑州大学第一附属医院神经内科,河南 郑州 450052
摘要：目的 探讨番泻苷A(sennoside A,SA)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)的保护作用及其潜在分子机制.方法 选取50只7日龄健康SD大鼠,随机分为5组:假手术组、HIBD组、低剂量SA给药组(SA-L,25 mg/kg)、中剂量SA给药组(SA-M,50 mg/kg)和高剂量SA给药组(SA-H,100 mg/kg).采用左颈总动脉结扎联合缺氧法制备HIBD模型,治疗组大鼠分别给予不同剂量SA处理.采用HE染色观察脑海马组织病理变化;通过脑指数、脑含水量及神经功能缺损评分评估脑功能;利用试剂盒检测脑组织中过氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量;qRT-PCR检测脑组织中白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)mRNA表达;ELISA检测外周血中IL-10、IL-6及TNF-α含量;TUNEL检测脑组织细胞凋亡;Western blotting检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和cleaved Caspase-3的表达.结果 与假手术组相比,在脑功能相关指标方面,HIBD组大鼠脑指数升高(P<0.05)、脑含水量增加(P<0.05),神经功能缺损评分上升(P<0.05).在氧化应激方面,HIBD组大鼠SOD含量降低(P<0.05),MDA含量升高(P<0.05).在炎症相关指标方面,HIBD组大鼠脑指数组织和外周血中IL-6及TNF-α含量升高(P<0.05),IL-10含量降低(P<0.05).在凋亡指标方面,HIBD组大鼠脑海马组织凋亡细胞数量增加(P<0.05),Bax和cleaved Caspase-3蛋白水平升高(P<0.05),Bcl-2蛋白水平降低(P<0.05).在不同剂量的SA给药组中,SA-L组各项指标与HIBD组相比无显著差异,SA-M、SA-H组大鼠脑指数、脑含水量及神经缺陷评分降低(P<0.05),SOD含量升高(P<0.05),MDA含量降低(P<0.05),组织和外周血中IL-6及TNF-α含量降低(P<0.05),IL-10含量升高(P<0.05),脑海马组织凋亡细胞数量减少(P<0.05),Bax和cleaved Caspase-3表达下调(P<0.05),Bcl-2表达上调(P<0.05).同时,高剂量SA对上述效应的作用更为显著.结论 SA可通过抑制氧化应激反应,促进HIBD大鼠抗氧化,缓解免疫紊乱,通过下调促凋亡蛋白表达抑制HIBD大鼠脑组织凋亡.本研究结果为SA在治疗缺氧缺血性脑损伤相关疾病的临床应用提供了理论依据.
关键词：番泻苷A缺氧缺血性脑损伤白细胞介素6抗氧化凋亡
分类号：R743(神经病学与精神病学)
资助基金：二0二三年度河南省医学科技攻关计划项目(LHGI20230852)
论文发表日期：2025-06-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 23-30 )
英文信息