基于多时间点蛋白组学分析海水浸泡合并创伤性脑损伤后小鼠脑组织分子病理机制的动态演变
王秉贤1
谢胜强1
何仁可1
张涵博1
程岗2
张剑宁2
1.解放军医学院,北京 100853;解放军总医院第一医学中心神经外科医学部,北京 1008532.解放军总医院第一医学中心神经外科医学部,北京 100853
摘要：目的 探讨海水浸泡对创伤性脑损伤(TBI)多阶段病理进程的动态影响,解析其协同损伤的分子机制,为开发时序特异性治疗策略提供理论依据.方法 本研究通过控制皮层撞击损伤(CCI)模型建立TBI小鼠模型(TBI组),采用CCI合并人工海水(37℃,ph 8.2±0.1)浸泡建立海水浸泡合并创伤性脑损伤模型(TBI+SWI组),每组于造模成功后1、3、7、28 d采集损伤侧脑皮质样本进行蛋白质组学分析.通过MaxQuant进行数据库检索,筛选TBI+SWI组与TBI组脑组织的差异蛋白,利用R语言进行分析;差异蛋白的时间序列表达模式通过Mfuzz算法进行聚类分析.结果 与TBI组相比,TBI+SWI组小鼠损失区域脑组织在急性期出现的差异表达蛋白有MAN2B1、TNFA1P8、MPO、ITGB1等,提示溶酶体功能障碍与线粒体损伤加重,中性粒细胞趋化相关蛋白显著上调,促炎因子升高,补体成分也在早期达峰,提示炎症风暴与血脑屏障破坏.TBI+SWI组小鼠脑组织在亚急性期出现的差异表达蛋白有IL6ST、COX-1、GRIA4等,提示自噬相关蛋白延迟激活,PI3K-PKB通路上调驱动修复,但慢性炎症标志物持续升高,谷氨酸受体下调.TBI+SWI组小鼠在慢性期出现的差异表达蛋白有MTUS2、DYN2CI1、SOD1、MAPT等,提示细胞骨架蛋白与泛素-蛋白酶体组分下调.时间聚类分析进一步将TBI+SWI组小鼠脑组织中的蛋白表达划分10个功能模块,揭示其在不同时段主要病理进程的分子基础.结论 本研究通过蛋白质组学揭示了海水浸泡合并颅脑损伤的三个阶段的动态机制,通过加剧免疫激活、离子失调及抑制修复途径恶化病程,从而加剧神经退行性变的风险.该模型为针对海水浸泡复合损伤治疗提供了新的理论依据和研究方向.
关键词：创伤性脑损伤海水浸泡蛋白质组学神经炎症
分类号：R641(创伤外科学)
资助基金：国家自然科学基金(T2394448023)
论文发表日期：2025-06-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 44-51 )
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