靶向线粒体分裂增强胶质母细胞瘤放疗敏感性
梁磊1
张剑宁2
郭静钰3
孙君昭4
克朗·木尔扎汗3
吕文英4
1.解放军医学院,北京 100853;解放军总医院第一医学中心神经外科医学部,北京 100853;山西白求恩医院(山西医学科学院,山西医科大学第三医院,同济山西医院),山西 太原 0300322.解放军医学院,北京 100853;解放军总医院第一医学中心神经外科医学部,北京 1008533.解放军总医院第六医学中心肿瘤内科,北京 1000484.解放军总医院第六医学中心神经外科,北京 100048
摘要：目的 探讨线粒体分裂对胶质母细胞瘤(GBM)放射敏感性的调控及机制.方法 选用U251和U87细胞,以线粒体融合蛋白抑制剂8(MFI8)诱导线粒体分裂并联合X线辐照.激光共聚焦观察线粒体,克隆形成法评估增殖,TUNEL法检测凋亡,DCFH-DA探针定量活性氧(ROS),Western Blot及qPCR分别检测血红素加氧酶1(HMOX1)蛋白和超氧化物歧化酶1(SOD1)mRNA表达.结果 MFI8使线粒体平均纵横比分别降低19.4%(U251,P=0.009 9)和35.5%(U87,P=0.001 3).MFI8与X线协同抑制增殖、促进凋亡、诱导ROS累积,并下调SOD1转录水平及HMOX1表达(均P<0.05).结论 线粒体分裂显著增强GBM细胞放射敏感性,其机制与SOD1转录抑制、HMOX1表达下调及ROS过载诱导的氧化应激密切相关;靶向线粒体动态平衡可能成为优化放疗的新策略.
关键词：线粒体分裂胶质母细胞瘤放射敏感性X射线氧化应激
分类号：R739.41(神经系肿瘤)
资助基金：中国人民解放军总医院第一医学中心神经外科医学部创新研究孵化课题(SWXB-FH-001)
论文发表日期：2025-08-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 22-28 )
英文信息