EZH2蛋白在非小细胞肺癌顺铂耐药中的作用及其机制研究
齐慧1
呼群2
苏乌云2
贾永峰3
陈连香1
曹冉华2
乌日罕2
1.010050 内蒙古 呼和浩特,内蒙古医科大学附属医院血液内科2.010050 内蒙古 呼和浩特,内蒙古医科大学附属医院肿瘤内科3.010050 内蒙古 呼和浩特,内蒙古医科大学附属医院病理科
摘要：目的 探讨Zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)蛋白在非小细胞肺癌对顺铂耐药中的作用及其调控机制.方法 采用实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,qRT-PCR)检测人肺腺癌细胞株A549及其顺铂耐药株A549/DDP中EZH2、P21、Puma和Bad的mRNA表达差异.采用RNA干扰技术抑制细胞中的EZH2蛋白表达.通过细胞毒性实验检测细胞耐药性的改变.qRT-PCR检测抑制EZH2蛋白表达后A549/DDP细胞中P21、Puma和Bad的表达变化.流式细胞仪检测细胞周期的分布和变化.结果 EZH2在A549/DDP中呈高表达.抑制EZH2蛋白表达后,顺铂对A549/DDP的IC50由(34.57±3.70)μmol/L降低至(18.91±2.07)μmol/L(P<0.05);抑制EZH2蛋白表达后,A549/DDP中P21、Puma和Bad的mRNA表达均上调;抑制A549/DDP细胞EZH2蛋白表达后,G0/G1期细胞比例下降,G2/M期细胞增多(P<0.05),细胞发生G2/M期阻滞.结论 EZH2蛋白参与介导了A549/DDP对顺铂的耐药;EZH2蛋白可能通过调控与细胞凋亡相关基因相关的凋亡通路诱导A549/DDP对顺铂的耐药;EZH2蛋白可能通过抑制P21表达、促进细胞周期进展及肿瘤增殖能力,诱导非小细胞肺癌对顺铂产生耐药.
关键词：Zeste基因增强子同源物2蛋白肺癌耐药性细胞凋亡细胞周期
分类号：R734.2(呼吸系肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(81160253)内蒙古自治区肿瘤生物治疗协同创新培育中心项目(1619002010)内蒙古自治区自然科学基金(2017MS0830)
论文发表日期：2020-10-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 257-261,275 )
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