RhoA/ROCK/ERK-MAPK通路在高磷环境调节内皮细胞凋亡的机制
黄大祥1
李梦媛2
秦岭2
彭艾2
1.202157 上海,上海市第十人民医院崇明分院肾脏科2.200072 上海,同济大学附属第十人民医院肾脏科
摘要：目的 研究高磷环境下内皮细胞凋亡的可能调控机制和信号通路.方法 人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)在正常磷(1.0 mmol/L)、高磷(3.0 mmol/L)、正常磷+辛伐他汀(simvastatin,SV,1.0 mmol/L+SV)及高磷+SV(3.0 mmol/L+SV)培养基中培养24 h,Western Blot评价Ras同源物基因家族成员A(Ras homolog gene family,member A,RhoA),Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶1/2(rho-associated coiled coil forming protein kinase 1/2,ROCK1/2),细胞外信号调控激酶-丝裂原活化蛋白激酶(extracellular signal-regulated kinase-mi-togen activated protein kinase,ERK-MAPK)、磷酸化细胞外信号调控激酶-丝裂原活化蛋白激酶(phosphorylated-ERK-MAPK,p-ERK-MAPK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38-Mitogen Activated Protein Kinase,p38-MAPK)、磷酸化p38-丝裂原活化蛋白激酶(phosphorylated-p38-MAPK,p-p38-MAPK)、以及精氨酸酶1(arginase1,ARG1)和一氧化氮合成酶(nitric oxide synthase,NOS)蛋白的表达,比色法和膜联蛋白V/碘化丙啶双染法(Annexin V-FITC/prop-idium iodide,Annexin V-FITC/PI)检测ARG活性和细胞凋亡率.结果 高磷组RhoA,ROCK1/2,p-ERK MAPK,ARG1表达均上调,ARG活性升高,NOS表达下调,细胞凋亡增加;RhoA抑制剂SV能抑制高磷环境下p-ERK MAPK的活化和ARG1的表达,降低ARG1活性,促进NOS表达,减少内皮细胞凋亡.结论 高磷环境HUVECs可通过RhoA/ROCK途径激活p-ERK MAPK的表达,增加ARG活性,抑制NOS表达,引起内皮细胞凋亡;SV可以通过抑制RhoA/ROCK/ERK-MAPK通路,改善内皮细胞凋亡.
关键词：高磷Ras同源物基因家族成员A磷酸化细胞外信号调控激酶精氨酸酶内皮细胞
分类号：R543(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：上海市崇明区科学技术委员会可持续发展科技创新行动计划(CKY2018-24)上海市第十人民医院国自然培育项目(04.03.19.101)
论文发表日期：2021-08-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 223-226 )
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