达格列净对人单核细胞系THP-1细胞增殖、凋亡,脂质水平的影响及相关机制研究
罗恩斯1
董志会2
陈冬萍2
杨群峰1
万杰君1
1.523900 广东 东莞,东莞市滨海湾中心医院内分泌科2.523900 广东 东莞,东莞市滨海湾中心医院中心实验室
摘要:目的 达格列净对人髓系白血病单核细胞(human myeloid leukemia mononuclear cells,THP-1)细胞增殖、凋亡,脂质水平的影响及相关机制研究.方法 THP-1细胞经100ng/ml佛波酯(phorbol ester,PMA)与100mM氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)诱导24h后,再添加不同浓度达格列净(0μg/L、37.5μg/L、75.0μg/L、150.0μg/L)继续培养.细胞培养72h后,采用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)测定细胞增殖水平,结晶紫染色测定单克隆数目,流式细胞仪检测细胞凋亡,生化仪测定细胞总胆固醇(total cholesterol,TC)、游离胆固醇(free cholesterol,FC)、胆固醇酯(cholesterol esters,CE)水平,反转录聚合酶链反应(reverse transcription-poly?merase chain reaction,RT-PCR)法及蛋白印迹法测定微小核糖核酸-163(micro ribonucleic acid-163,miR-613)、肝X受体α(liver X receptorα,LXRα)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1(adenosine triphosphate binding cassette transporter A1,ABCA1)转录与表达水平.结果 与未加药THP-1细胞培养组相比,达格列净加药组凋亡率、miR-613转录水平升高(P<0.05),光密度(optical density,OD)值、存活率、单克隆形成数目、TC、FC、CE水平、LXRα与ABCA1转录及表达水平降低(P<0.05),且随着达格列净浓度的增加,凋亡率、miR-613转录水平逐渐升高(P<0.05),OD值、存活率、单克隆形成数目、TC、FC、CE水平、LXRα、ABCA1转录及蛋白表达水平逐渐降低(P<0.05).结论 达格列净可抑制人单核细胞系THP-1细胞增殖,促进人单核细胞系THP-1细胞凋亡,降低其细胞脂质水平;其机制可能与达格列净上调miR-613转录降低了LXRα、ABCA1转录及蛋白表达从而间接抑制LXRα/ABCA1通路的激活有关.
关键词:达格列净单核细胞细胞活性作用机制
分类号:R733.7(造血器及淋巴系肿瘤)
资助基金:广东省医学科学技术研究基金资助项目(B2021400)东莞市滨海湾中心医院院内科研资助项目(2020012)
论文发表日期:2022-12-20
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:6( 341-346 )
英文信息
