右美托咪定对缺氧缺血性脑损伤新生小鼠的神经保护作用机制研究
吴小军
王日兴
林芳崇
吕有凯
冯奇桃
云天奇
570311 海口,海南医学院第二附属医院急诊科
摘要：目的 探讨右美托咪定(Dex)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生小鼠的神经保护作用及其机制.方法 C57BL/6 新生小鼠70 只,随机分为假手术组(Sham 组)、模型组(HI 组)和 Dex 治疗组(HI + Dex 组)、HI + NS-siRNA组、HI +PPARγ-siRNA组、HI +Dex +NS-siRNA组、HI + Dex + PPARγ-siRNA组各 10 只.除Sham组外,其余均构建新生小鼠HIBD模型,HI +Dex组腹腔注射0.1 mg/kg Dex.Morris水迷宫实验测定Sham组、HI组、HI +Dex组小鼠的学习记忆能力,2,3,5-三苯基四氮唑氯化物染色检测脑梗死体积,TUNEL染色检测脑组织细胞凋亡情况,并检测脑组织活性氧(ROS)水平,Western blotting检测脑组织中Bax、cleaved caspase-3、Bcl-2、SOD2、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)、信号传导与转录激活因子3(STAT3)蛋白表达;分析Dex通过PPAR-γ/STAT3 通路对SOD2 蛋白表达的影响.结果 与Sham组比较,HI组小鼠脑梗死体积增加,逃避潜伏期延长,平台象限游泳时间百分比降低,脑组织凋亡细胞数量增多,Bax、cleaved caspase-3 蛋白表达升高,Bcl-2 蛋白表达降低,ROS水平升高,SOD2 蛋白水平下降,p-PPARγ和p-STAT3 蛋白表达水平升高(P<0.01).与HI组比较,Dex处理后HIBD新生小鼠脑梗死体积缩小,逃避潜伏期缩短,平台象限游泳时间百分比升高,脑组织凋亡细胞数量减少,Bax、cleaved caspase-3 蛋白表达降低,Bcl-2 蛋白表达升高,ROS水平降低,SOD2 蛋白水平升高,p-PPARγ和p-STAT3 蛋白水平升高(P<0.01).与HI + NS-siRNA组比较,HI +Dex +NS-siRNA组脑组织中p-PPARγ、p-STAT3 和SOD2 蛋白水平均升高,HI + PPARγ-siRNA组脑组织中p-PPARγ蛋白水平降低(P<0.01);与 HI + Dex + NS-siRNA 组比较,HI + Dex + PPARγ-siRNA 组脑组织中p-PPARγ、p-STAT3 和SOD2 蛋白水平均降低(P<0.01).结论 Dex可通过调控PPAR-γ/STAT3 通路减轻HIBD新生小鼠脑组织氧化应激损伤,抑制细胞凋亡,进而发挥神经保护作用.
关键词：脑损伤缺氧缺血脑右美托咪定细胞凋亡SOD2蛋白PPARγSTAT3新生小鼠
分类号：R-332(实验医学、医学实验)R651.15(外科学各论)
资助基金：海南省卫生健康行业科研项目(21A200233)
论文发表日期：2023-12-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 297-302 )
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