Osteonectin促进骨髓来源间充质干细胞成骨分化的机制及其与青少年特发性脊柱侧凸的相关性研究
赵志蓉
陈涛
陈焕雄
570100 海口,海南医学院第一附属医院脊柱外科
摘要：目的 探究Osteonectin在促进骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化的分子机制,以及Osteonectin在青少年特发性脊柱侧凸(AIS)中的作用.方法 将2020 年5 月—2022 年5 月就诊的20 例AIS及健康体检20 例分别作为AIS组和健康组.使用qRT-PCR技术测定2 组BMSCs中Osteonectin、BMP2 以及Wnt/β-catenin信号通路相关基因(Tcf7、Lef1)和成骨分化相关基因(Runx2、Osteocalcin)的表达水平.通过X线检测AIS患者的Cobb角度,并分析上述基因表达水平与Cobb角度的相关性.在BMSCs中,加入Osteonectin和BMP2 抑制剂Noggin,并分为对照组、Osteonec-tin组和Osteonectin +Noggin组.通过qRT-PCR检测BMSCs中BMP2、Tcf7、Lef1、Runx2 和Osteocalcin mRNA表达水平.采用ChIP-qPCR检测β-catenin在Runx2 和Osteocalcin基因转录起始位(TSS)的富集水平.结果 与健康组比较,AIS组BMSCs中Osteonectin、BMP2、Tcf7、Lef1、Runx2 和Osteocalcin mRNA表达水平均降低(P<0.05);Osteonec-tin、BMP2、Tcf7、Lef1、Runx2 和Osteocalcin mRNA表达水平与AIS患者Cobb角度呈负相关(r =-0.466 3、-0.369 1、-0.272 7、-0.543 4、-0.606 5、-0.343 3,P<0.05,P<0.01).与对照组比较,Osteonectin组BMSCs中BMP2、Tcf7、Lef1、Runx2 和Osteocalcin mRNA表达水平升高,且β-catenin在Runx2 和Osteocalcin mRNA TSS富集水平增加(P<0.05).相比Osteonectin组,Osteonectin + Noggin组BMSCs中Tcf7、Lef1、Runx2 和Osteocalcin mRNA表达水平降低,β-catenin在Runx2 和Osteocalcin mRNA TSS富集水平降低(P<0.05).结论 在AIS患者中,BMSCs中Osteonectin、BMP2-Wnt/β-catenin的表达以及成骨分化水平与 AIS 疾病的发展呈负相关.Osteonectin 通过激活 BMP2-Wnt/β-catenin信号通路,促使β-catenin转录激活成骨分化相关基因,从而促进BMSCs的成骨分化.
关键词：青少年特发性脊柱侧凸骨结合素骨粘连蛋白骨髓来源间充质干细胞染色质免疫共沉淀成骨分化Cobb角BMP2-Wnt/β-catenin信号通路
分类号：R682.3(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)
资助基金：国家自然科学基金(82160435)
论文发表日期：2024-04-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 177-182 )
英文信息