他克莫司对大鼠肝脏蛋白磷酸酶2A表达的影响
王得恩1
陈充抒2
王宏宇1
马永华1
徐春1
1.武警总医院 内分泌科, 北京,1000392.武警总医院 药剂科, 北京,100039
摘要：目的：通过建立他克莫司（FK-506）诱导的糖尿病大鼠模型，探讨FK-506对大鼠肝脏蛋白磷酸酶2A（protein phosphatase 2A, PP2A）表达的影响。方法将40只雄性SD大鼠（体重80~100 g/只）随机分成FK-506组和对照组，每组20只。FK-506组给予FK-506灌胃，剂量为4 mg/（kg·d）；对照组给予等量饮用水。每月测量大鼠的空腹血糖及FK-506血药浓度，连续测量5个月。5个月后空腹状态下乙醚麻醉处死大鼠，心尖穿刺取血测量大鼠空腹血清胰岛素水平，并计算稳态模式评估胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-insulin resistance index，HOMA-IR）和胰岛素敏感指数（insulin secretion index，ISI），用免疫组化方法检测大鼠肝脏组织中PP2A的表达。使用SPSS 17.0软件对数据进行统计分析。结果给药3个月后FK-506组血糖平均浓度为（8.07±0.84）mmol/L，有80%（16/20）的大鼠血糖浓度大于7 mmol/L，高于对照组的（5.27±0.38）mmol/L；5个月后FK-506组所有大鼠血糖浓度大于7 mmol/L。FK-506组大鼠的HOMA-IR高于对照组（t=47.80, P<0.05），ISI低于对照组（t=37.70, P<0.05）。FK-506组的PP2A在肝组织细胞浆内的表达水平高于对照组（χ2=19.80, P<0.05）。结论 FK-506可成功诱导大鼠糖尿病模型。在FK-506诱导的糖尿病大鼠肝脏中，PP2A表达明显增高,这可能是FK-506升糖的作用机制之一。
关键词：他克莫司器官移植后糖尿病蛋白磷酸酶2A大鼠胰岛素抵抗
分类号：R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)
资助基金：武警总医院科研项目(WZ20130303)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 82-85 )
英文信息