Nrf2-Keap1-ARE信号通路在大鼠创伤性肺损伤中的抗氧化应激作用及其调控机制的研究
崔建斌1
刘晓辉1
朱宇婷2
郑珊珊1
刘丰瑜1
焦海涛1
1.陆军第八十集团军医院急诊科,山东 潍坊 2610212.陆军第八十集团军医院检验科,山东 潍坊 261021
摘要：目的 探讨Nrf2-Keap1-ARE信号通路在大鼠创伤性肺损伤(TLI)中的抗氧化应激作用及其调控机制.方法 将健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组、TLI模型组和Nrf2激活组.采用生物撞击机撞击右胸建立TLI模型,Nrf2激动剂预处理组于造模前30 min腹腔注射Nrf2特异性激动剂莱菔硫烷(5 mg/kg).造模后24h,检测动脉血气指标,计算肺组织湿/干重(W/D)比值,测定髓过氧化物酶(MPO)和超氧化物歧化酶(SOD)活性;采用实时荧光定量PCR检测肺组织Keap1、HO-1、NQO1 mRNA表达水平,蛋白质印迹法(Western blot)检测Nrf2核蛋白表达.结果 与对照组比较,TLI组大鼠动脉血pH值和PaO₂显著降低,PaCO₂、肺组织W/D比值及MPO活性均显著升高,SOD活性则明显下降(P＜0.05);同时,TLI组肺组织Keap1 mRNA表达上调,而Nrf2核蛋白及其下游靶基因HO-1、NQO1的mRNA表达均下调(P＜0.05).与TLI组比较,Nrf2激动剂预处理能有效逆转上述指标:动脉血氧合改善,肺水肿减轻,MPO活性下降,SOD活性升高;分子水平上,Keap1 mRNA表达受抑,Nrf2核蛋白积累,HO-1与NQO1 mRNA表达上调(P＜0.05).结论 氧化应激是TLI的重要发病机制.激活Nrf2-Keap1-ARE信号通路可通过抑制Keap1表达、促进Nrf2核转位,进而上调HO-1、NQO1等下游抗氧化基因的表达,最终减轻TLI后的氧化应激损伤,改善肺功能.
关键词：动物实验创伤性肺损伤氧化应激
资助基金：山东省潍坊市科技发展医学类计划项目(2024YX095)
论文发表日期：2025-10-25
在线出版日期：2026-03-05（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1140-1145 )
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