骨髓间充质干细胞对大鼠肺纤维化的抑制作用
阳成成
吴晓梅
1.哈尔滨医科大学附属第二医院 哈尔滨 1500862.哈尔滨医科大学附属第二医院 哈尔滨 150086
摘要：目的：分析大鼠气管内注入博来霉素(BLMS)后,观察不同时间点移入骨髓间充质干细胞(MSC)的分化行为,分析细胞因子表达规律及其与病理变化的相关性,确定 MSC移植治疗实验性肺纤维化大鼠的最佳时间窗及标准,旨在为临床上干细胞移植治疗肺纤维化的时机提供可靠参考依据。方法体外分离和培养雄性 Wistar大鼠的 MSC。将60只雌性 Wistar 大鼠随机分为4组：A组为生理盐水对照组,气管内注入PBS50μL；B组为博来霉素模型组,向气管内注入BLMS 5 mg/kg；C组气管内注入BLMS后立即尾静脉注射移植 MSC 1×107/mL,200μL；D组气管内注入BLMS 14 d后移植MSC 1×107/mL,200μL。于实验7 d、14 d、28 d (D组于28 d)分别处死大鼠5只,取肺组织病理切片行 HE及 Masson染色,观察肺部炎症和纤维化情况及羟脯氨酸(HYP)含量测定；提取肺组织通过聚合酶链反应(PCR )检测雄性鼠的性别决定基因(SRY)；提取肺组织免疫组织化学法检测转化生长因子β1(TGF β1)蛋白表达。结果病理切片观察：B组第7天肺泡炎最明显,28 d时肺纤维化最严重,与其他3组比较有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；C组、D组肺泡炎及肺纤维化程度均较 B组显著减轻(P<0.05),但仍较 A组严重(P<0.05或P<0.01),其中 D组较 C组严重(P<0.05)。Y染色体性别决定区 SRY基因的检测：A组及 B组检测不到 SRY基因,但 C组和 D组各时间点均能检测到 SRY基因。HYP含量：B组第7天 HYP含量开始升高,28 d达到最高峰,高于其他3组(P<0.05或P<0.01),与 A组相比各时间点 HYP含量的差异均具有统计学意义(P<0.01)；C组与D组大鼠HYP含量均呈低水平升高趋势,造模后7 d、14 d、28 d HYP含量均显著低于 B组(P<0.05)。TGF β1：B组 TGF β1在14 d时表达最高,28 d时逐渐下降,各组之间比较均有统计学意义(P<0.05)。结论气管内注入博来霉素可成功复制大鼠肺纤维化模型；MSC可减轻肺泡炎、肺纤维化的程度；MSC到达损伤肺后可能抑制 TGF β1的表达,从而抑制博来霉素诱导肺纤维化的形成。
关键词：特发性肺纤维化骨髓间充质干细胞博来霉素转化生长因子β1抑制作用大鼠
分类号：R551.3(血液及淋巴系疾病)R285.5(中药学)
论文发表日期：2016-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 1091-1094 )