葛根素对HIE新生大鼠神经及PI3KAkt信号通路的作用机制研究
范少平
丁文学
梁碧先
1.南方医科大学附属深圳市龙华新区人民医院 深圳 5181092.南方医科大学附属深圳市龙华新区人民医院 深圳 5181093.南方医科大学附属深圳市龙华新区人民医院 深圳 518109
摘要：目的 观察葛根素对缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)新生大鼠的神经保护作用,分析神经保护作用是否涉及PI3K/Akt 信号通路的参与以及可能的机制.方法 90只新生7 日龄Wistar 大鼠随机分为假手术组(n=10)、HIE 组(n=40)及葛根素疗组(n=40),后两组又进一步分为3 h、6 h、12 h、24 h 4 个时间点,每个时间点10 只.参照Rice 等和吴婉芳法,建立新生大鼠HIE 模型.HE 染色观察各组大鼠神经元形态变化,免疫组织化学法检测磷酸化Akt 的表达.依据免疫组化的结果采用Western blot 方法进一步检测PI3K/Akt 信号通路表达.结果 90只Wistar大鼠模型全部成功,全部纳入结果分析.HE 染色示葛根素治疗组大鼠大脑皮层和海马区神经细胞坏死率较HIE 组明显减少.免疫组化结果示:随着时间的延长,葛根素治疗组磷酸化Akt 蛋白阳性率较HIE 组显著上调(P<0.01).HIE 组磷酸化Akt 在12 h 时达到高峰,但葛根素治疗组在24 h 时达到高峰;在每组每个时间点葛根素组磷酸化Akt 蛋白的阳性表达均高于HIE 组(P<0.01).假手术组亦有极少量表达.Western blot 结果示:在各个时间点内,各组总Akt 的表达一致;但磷酸化Akt 的表达(Ser473 和Thr308)在葛根素治疗组明显强于HIE 组;且随着时间变化,其表达于上述免疫组化的检测大致一致.葛根素显著提高磷酸化Akt 的水平,既可作用于Ser473 磷酸化位点,也可作用于Thr308 磷酸化位点.结论 葛根素对HIE大鼠具有神经保护作用.葛根素可激活PI3K/Akt通路来发挥其对HIE新生大鼠神经元的保护作用,其机制可能与上调磷酸化Akt(Ser473)、磷酸化Akt(Thr308)表达水平,增加Akt磷酸化水平的表达有关.
关键词：缺氧缺血性脑病葛根素神经保护新生大鼠
分类号：R285.5(中药学)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 680-685 )
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