Notch1对肺纤维化小鼠肠黏膜屏障的影响及作用机制研究
郭慧
刘学军
杜毓锋
郝小燕
张帆
郭娜娜
林白阳
1.山西医科大学第一医院 太原 0300012.山西医科大学第一医院 太原 0300013.山西医科大学第一医院 太原 0300014.山西医科大学第一医院 太原 0300015.山西医科大学第一医院 太原 0300016.山西医科大学第一医院 太原 0300017.山西医科大学第一医院 太原 030001
摘要：目的 探讨Notch1在肺纤维化肠黏膜屏障中的影响及其作用机制.方法 将24只健康雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(N组)、肺纤维化模型组(I组)、肺纤维化+Notch1抑制组(I+D组).I组、I+D组气管内注入博来霉素造模,I+D组在造模后1周开始腹腔注射Notch1抑制剂DAPT.在造模后28 d全部处死小鼠,取小鼠血液、肺脏、回肠末端10 cm.血液离心后的血清用于ELISA测量丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的含量.右肺、5 cm回肠石蜡包埋后采用HE、Masson染色,并测量肠黏膜、肠绒毛以及肠隐窝的高度.PCR测量左肺、5 cm回肠末端的Notch1mRNA含量.结果 小鼠肺部HE染色、Masson染色、Ashcroft评分提示I组存在明显的纤维化改变,与N组、I+D组比较差异有统计学意义(P<0.05).I组小鼠肠黏膜厚度、绒毛高度、血清中T-SOD、GSH-PX含量明显低于N组、I+D组,肠道Chiu''s分级、血清MDA的含量明显高于N组、I+D组,差异有统计学意义(P<0.05).表明IPF小鼠肠黏膜上皮细胞完整性被破坏、黏膜损伤.小鼠肠隐窝深度的测量结果提示I组肠隐窝细胞增生明显高于N组、I+D组,差异有统计学意义(P<0.05).I组肺组织、肠道组织中Notch1 mRNA的表达高于N组、I+D组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 Notch1表达增高促进了肺纤维化的发生,小鼠肺纤维化体内存在肠黏膜的损伤、坏死脱落,Notch1同时可以通过肠上皮隐窝增生介导肠上皮损伤后修复.
关键词：肺纤维化肠黏膜屏障Notch1丙二醛总超氧化物歧化酶谷胱甘肽过氧化物酶
分类号：R563(呼吸系及胸部疾病)R259(中医内科学)
资助基金：山西省自然科学基金面上项目(No.201601D011105)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 1572-1575 )