血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂对糖尿病大鼠胰岛功能和纤维化的影响及其作用机制
何军华
吴慧璐
王丽
丹妮
郭红
李兴
1.山西医科大学第二医院 太原 0300012.山西医科大学第二医院 太原 0300013.山西医科大学第二医院 太原 0300014.山西医科大学第二医院 太原 0300015.山西医科大学第二医院 太原 0300016.山西医科大学第二医院 太原 030001
摘要：目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(氨沙坦)对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠胰岛功能、胰岛纤维化的影响及机制.方法 Wistar雄性大鼠以高脂高热量饲料喂养,配合小剂量链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病对照组和氯沙坦干预组,同时设立正常对照组.氯沙坦干预组用氯沙坦30 mg/(kg·d)灌胃.检测各组大鼠的血糖、血清胰岛素,计算胰岛素抵抗指数.实验结束后取胰腺组织,HE染色观察形态学变化,分别用免疫组化法和实时荧光定量PCR技术检测胰岛组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad7、纤维化的Ⅰ型胶原(Collagen Ⅰ)的蛋白和mRNA表达.结果 糖尿病对照组与正常对照组相比,血糖增高,血胰岛素水平降低,胰岛素抵抗指数增高,并有明显的体重减轻,差异有统计学意义(P＜0.05);氯沙坦干预组与糖尿病对照组相比,除体重无明显变化外,血糖、胰岛素及胰岛素抵抗指数均有明显改善(P＜0.05).HE染色结果显示:糖尿病对照组的胰岛结构紊乱,出现纤维化;氯沙坦干预组胰岛形态结构有所恢复,纤维化减轻,但未完全恢复正常.免疫组化结果显示:糖尿病对照组TGF-β1及Collagen Ⅰ蛋白表达较正常对照组增加(P＜0.05),Smad7蛋白表达较正常对照组减少(P＜0.05);氯沙坦干预组TGF-β1及Collagen Ⅰ蛋白表达较糖尿病对照组减少(P＜0.05),Smad7蛋白表达增加(P＜0.05).实时荧光定量PCR结果显示:糖尿病对照组TGF-β1及Collagen Ⅰ mRNA表达较正常对照组增加,Smad7 mRNA表达较正常对照组减少(P＜0.05);氯沙坦干预组TGF-β1及Collagen Ⅰ mRNA表达较糖尿病对照组减少,Smad7 mRNA表达增加(P＜0.05).结论 血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂氯沙坦能够改善糖尿病大鼠胰岛纤维化,保护胰岛功能,发挥抗糖尿病效应,其作用可能是通过调节TGF-β1/Smads信号转导途径,进而降低Collagen Ⅰ的表达来实现的.
关键词：糖尿病血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂胰岛功能胰岛纤维化
分类号：R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)R255.4(中医内科学)
资助基金：山西省回国留学人员科研项目(No.2017-117)山西省留学回国人员科技活动择优资助项目(No.2017-1389)
论文发表日期：2018-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 45-48 )
英文信息