基于尿代谢组学的恒清Ⅱ号方治疗阿尔茨海默病作用及其机制的实验研究
孟胜喜1
霍清萍1
王兵1
付剑亮1
彭文波1
王宇新1
梁芳1
汪天湛1
张洪艳1
余忠海1
彭学丰1
李学敏1
曹健美2
李文涛3
1.上海交通大学附属第六人民医院 上海 2002332.上海中医药大学研究生院3.上海市中医医院
摘要：目的 基于尿代谢组学探讨恒清Ⅱ号方治疗阿尔茨海默病(AD)小鼠的作用及其机制.方法 将APPswe/PS1dE9双转基因AD模型小鼠随机分为模型组(model组)、恒清Ⅱ号方低剂量组(HQ-L组)、恒清Ⅱ号方中剂量组(HQ-M组)、恒清Ⅱ号方高剂量组(HQ-H组)、安理申组(Aricept组),每组10只.同月龄C57BL/6J小鼠10只作为正常组(normal组).采用水迷宫测试各组小鼠认知功能,以代谢组学技术筛选AD小鼠尿液生物标记物,并分析其对应的代谢通路.结果 在改善小鼠认知功能方面,与model组比较,HQ-M组、HQ-H组、Aricept组小鼠逃避潜伏期(EL)明显缩短(P<0.01),穿越平台次数(NCP)明显增加(P<0.01);与HQ-L组比较,HQ-M组、HQ-H组、Aricept组小鼠EL明显缩短,NCP明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与HQ-M组比较,HQ-H组小鼠EL明显缩短(P<0.05),NCP明显增加(P<0.05);与Aricept组比较,HQ-H组小鼠EL明显缩短(P<0.05),NCP明显增加(P<0.05).恒清Ⅱ号方低、中、高剂量之间的作用比较:HQ-H组>HQ-M组>HQ-L组,恒清Ⅱ号方的量效关系呈正相关;高剂量恒清Ⅱ号方与安理申之间的作用比较,HQ-H组>Aricept组,即高剂量恒清Ⅱ号方的作用要优于安理申.与normal组比较,model组尿液中α-生育三烯酚、鞘氨醇激酶、多巴胺含量均降低,胆固醇含量均升高,差异均有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,HQ-M组、HQ-H组、Aricept组α-生育三烯酚、鞘氨醇激酶、多巴胺含量均升高,胆固醇含量均降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与HQ-L组比较,HQ-M组、HQ-H组、Aricept组α-生育三烯酚、鞘氨醇激酶、多巴胺含量均升高,胆固醇含量均降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与HQ-M组比较,HQ-H组、Aricept组α-生育三烯酚、鞘氨醇激酶、多巴胺含量均升高,胆固醇含量均降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与Aricept组比较,HQ-H组α-生育三烯酚、鞘氨醇激酶、多巴胺含量均升高,胆固醇含量均降低,差异均有统计学意义(P<0.01).恒清Ⅱ号方抗AD的相关代谢通路:通过对生物标志物的分析,发现恒清Ⅱ号方的抗AD作用主要涉及氨基酸的生物合成、氨基酸代谢以及能量代谢等途径.结论 恒清Ⅱ号方可以改善AD小鼠的认知功能,且量效关系呈正相关;其剂量与AD小鼠尿液潜在生物标记物α-生育三烯酚、鞘氨醇激酶、多巴胺含量呈正相关,与胆固醇含量呈负相关,其作用与氨基酸的生物合成、氨基酸代谢以及能量代谢等代谢通路有关.
关键词：阿尔茨海默病恒清Ⅱ号方尿代谢组学生物标记物代谢通路实验研究
分类号：R747.89(神经病学与精神病学)R285.5(中药学)
资助基金：国家科技支撑计划(No.19401970600)上海市科委项目(No.19401932500)上海市进一步加快中医药事业发展三年行动计划(2018;2020;No.ZY(2018-2020)-CCCX-4010)创新基金(No.18zxy002)上海交通大学医学院教师培训发展项目(No.JFXM201909)
论文发表日期：2020-09-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 2794-2800 )
英文信息