黄芪甲苷通过TGF-β1/Smad3信号通路对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响及机制研究
宋爱新
王璐
张媛媛
安阳市第三人民医院 河南安阳 455000
摘要：目的 探讨黄芪甲苷(ASⅣ)通过转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad3信号通路对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响作用.方法 采用主动脉缩窄法建立慢性心力衰竭大鼠模型,将建模成功大鼠(41只)随机分为模型组(11只)、ASⅣ低剂量组(10只)、ASⅣ高剂量组(10只)和阳性对照组(10只),另取10只大鼠作为假手术组.ASⅣ低剂量组、ASⅣ高剂量组和阳性对照组分别灌胃25 mg/kg、50 mg/kg ASⅣ溶液和0.9 mg/kg盐酸贝那普利溶液,模型组和假手术组给予同体积的1％羧甲基纤维素(CMC)灌胃.每天干预1次,连续8周.末次灌胃后2 h,超声检测心功能指数及血流动力学指标;苏木素-伊红(HE)染色和Massion染色观察心肌病理变化;原位末端标记(TUNEL)染色观察心肌细胞凋亡情况;定量聚合酶链反应(qPCR)法和蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测心肌组织TGF-β1、Smad3、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase-3)mRNA和蛋白及p-Smad3蛋白相对表达水平.结果 与假手术组比较,模型组、ASⅣ低剂量组、ASⅣ高剂量组、阳性对照组左室射血分数(LVEF)、左室收缩末压(LVESP)、左室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、左室内压最大下降速率(-dp/dtmax)均降低,左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室舒张末压(LVEDP)均升高(P<0.05);与模型组比较,ASⅣ低剂量组、ASⅣ高剂量组、阳性对照组LVEF、LVESP、+dp/dtmax、-dp/dtmax升高,LVESD、LVEDD、LVEDP降低(P<0.05);与ASⅣ低剂量组比较,ASⅣ高剂量组、阳性对照组LVEF、LVESP、+dp/dtmax、-dp/dtmax均升高,LVESD、LVEDD、LVEDP均降低(P<0.05).假手术组心肌细胞形态正常,极少胶原纤维增生;模型组心肌纤维排列紊乱、断裂,细胞间质水肿,可见炎性浸润,有大量胶原纤维增生;ASⅣ低剂量组、ASⅣ高剂量组、阳性对照组均较模型组有不同程度改善.与假手术组比较,模型组、ASⅣ低剂量组、ASⅣ高剂量组、阳性对照组心肌细胞凋亡率升高(P<0.05);与模型组比较,ASⅣ低剂量组、ASⅣ高剂量组、阳性对照组心肌细胞凋亡率降低(P<0.05);与ASⅣ低剂量组比较,ASⅣ高剂量组、阳性对照组心肌细胞凋亡率降低(P<0.05).与假手术组比较,模型组、ASⅣ低剂量组、ASⅣ高剂量组、阳性对照组心肌组织TGF-β1、Caspase-3 mRNA和蛋白及p-Smad3蛋白相对表达水平升高(P<0.05);与模型组比较,ASⅣ低剂量组、ASⅣ高剂量组、阳性对照组心肌组织TGF-β1、Caspase-3 mRNA和蛋白及p-Smad3蛋白相对表达水平降低(P<0.05);与ASⅣ低剂量组比较,ASⅣ高剂量组、阳性对照组心肌组织TGF-β1、Caspase-3 mRNA和蛋白及p-Smad3蛋白相对表达水平降低(P<0.05).ASⅣ高剂量组和阳性对照组上述指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 ASⅣ能够改善慢性心力衰竭大鼠心肌功能,降低心肌细胞凋亡率,可能是通过抑制TGF-β1/Smad3信号通路发挥作用.
关键词：慢性心力衰竭黄芪甲苷转化生长因子-β1心肌细胞凋亡实验研究
论文发表日期：2021-05-16
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1645-1651 )
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