基于网络药理学探讨心脾同治方治疗慢性心力衰竭的作用机制
史胜楠1
王培利2
刘建勋3
1.中国中医科学院研究生院 北京1007002.中国中医科学院西苑医院,国家中医心血管病临床医学研究中心 北京1000913.中国中医科学院西苑医院基础医学研究所,中药药理北京市重点研究室 北京100091
摘要：目的 运用网络药理学方法探讨心脾同治方治疗慢性心力衰竭的作用靶点和相关信号通路.方法 利用中药系统药理学技术平台(TCMSP)收集心脾同治方的化学成分及对应靶点,通过人类基因数据库(GeneCards)、美国国家生物技术信息中心数据库(NCBI)获取慢性心力衰竭疾病靶点.将药物靶点和疾病靶点经过Uniprot数据库校正后使用Venny分析工具获得交集靶点.应用STRING平台构建蛋白相互作用网络图;Cytoscape 3.6.0软件构建"复方-活性成分-作用靶点-疾病"网络模型,筛选出关键化合物和靶点;Metascape数据库对交集靶点进行基因本体(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.结果 心脾同治方作用于慢性心力衰竭的有效化学成分101个、相关靶点254个;分析得到信号传导与转录激活因子3(STAT3)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶1(Akt1)、c-JUN氨基末端激酶(JUN)、表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、肿瘤坏死因子(TNF)、Janus激酶2(JAK2)、表皮生长因子(EGF)、白细胞介素6(IL-6)等关键靶点.GO分析结果显示,心脾同治方治疗慢性心力衰竭的生物学过程主要涉及血液循环、循环系统、MAPK级联调节、多肽应答、细胞对氮化合物的应答、跨膜受体蛋白酪氨酸激酶信号通路、脂多糖应答等方面;KEGG富集通路包括流体剪切应力和动脉粥样硬化、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路、低氧诱导因子1(HIF-1)信号通路、白细胞介素17信号通路、凋亡信号通路等.结论 心脾同治方可能通过PI3K/Akt、HIF-1、白细胞介素17、细胞凋亡等信号通路调控炎症反应、细胞凋亡、心室重构、能量代谢等,从而发挥治疗心力衰竭的作用.
关键词：慢性心力衰竭心脾同治方网络药理学信号通路
资助基金：国家自然科学基金(No.81973681)
论文发表日期：2021-08-16
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 2673-2681 )
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