葡萄籽原花青素低聚体治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的机制研究
薛丽媛1
王青2
丁智斌1
苗强2
李彦青2
宋丽娟3
李艳花4
尉杰忠5
王颖莉2
马存根6
1.山西医科大学第一临床医学院 太原0300012.山西中医药大学神经生物学研究中心,国家中医药管理局益气活血法治疗多发性硬化重点研究室 山西晋中0306193.山西中医药大学神经生物学研究中心,国家中医药管理局益气活血法治疗多发性硬化重点研究室 山西晋中030619;山西医科大学第一医院 太原0300014.山西大同大学脑科学研究所,炎性神经退行性疾病山西省重点实验室 山西大同0370095.山西大同大学脑科学研究所,炎性神经退行性疾病山西省重点实验室 山西大同037009;大同市第五人民医院 山西大同0370096.山西中医药大学神经生物学研究中心,国家中医药管理局益气活血法治疗多发性硬化重点研究室 山西晋中030619;山西医科大学第一医院 太原030001;山西大同大学脑科学研究所,炎性神经退行性疾病山西省重点实验室 山西大同037009
摘要：目的 探讨葡萄籽原花青素低聚体(GPC)对自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的作用机制,为多发性硬化症的药物开发提供药效学依据.方法 通过文献检索,收集具有神经保护作用的GPC成分.使用PharmMapper和STITCH数据库预测药物靶点,Uniprot数据库标准化靶基因,人类基因数据库(GeneCards)和人类孟德.尔遗传数据库(OMIM)预测多发性硬化症相关基因.从药物与疾病之间的交叉靶点获得GPC治疗多发性硬化症的靶点.利用STRING 11.0数据库和Cytoscape 3.6.1软件构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络.利用DAVID数据库对潜在靶点进行基因本体(GO)功能富集和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,筛选出重要的生物学过程和通路.采用EAE小鼠模型研究GPC的治疗机制.结果 共获得42个靶点与GPC治疗多发性硬化症相关.KEGG富集分析涉及32条通路.药理实验表明,GPC改善EAE小鼠的临床症状,抑制了中枢神经系统炎症细胞浸润,减少髓鞘脱失.GPC可抑制中枢神经系统氧化应激指标和炎性因子表达,降低蛋白激酶B(Akt)、细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基端激酶(JNK)的磷酸化表达.结论 GPC对EAE小鼠的治疗作用与抑制丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/Akt信号通路有关,为GPC的临床应用提供理论依据.
关键词：自身免疫性脑脊髓炎多发性硬化网络药理学葡萄籽原花青素低聚体丝裂原活化蛋白激酶信号通路磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路小鼠实验研究
资助基金：国家自然科学基金(No.81903596)教育部重点实验室开放基金(No.2019004)山西省卫健委医学科技领军团队(No.2020TD05)
论文发表日期：2021-08-16
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 2741-2750 )
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