天麻舒心方通过神经内分泌通路干预自发性高血压大鼠心脏舒张功能的机制研究
潘立敏
徐贵成
刘坤
王卉
单雅蒙
王洋
中国中医科学院广安门医院,北京 100053
摘要：目的 观察自发性高血压大鼠(SHR)血浆及心肌血管紧张素(Ang)Ⅱ、Ang(1-7)的含量变化,心肌血管紧张素转换酶(ACE)、ACE2及Ang(1-7)受体(Mas)的mRNA及蛋白表达,探讨天麻舒心方对SHR心脏舒张功能损伤修复的干预机制.方法 将50只SHR大鼠随机分为天麻舒心方高、中、低剂量组及西药对照组、模型对照组,并以10只Wistar大鼠作为正常对照组,天麻舒心方高、中、低剂量组分别给予不同剂量天麻舒心方浸膏,西药对照组给予氯沙坦片混悬液,正常对照组、模型对照组灌胃同体积蒸馏水.18周后,通过放射免疫分析法检测血浆及心肌AngⅡ、Ang(1-7)的含量,利用实时定量PCR(RT-PCR)技术检测心肌ACE、ACE2、Mas的基因表达水平,利用蛋白免印迹疫法(Western Blot)检测心肌ACE、ACE2和pERK1/2蛋白表达水平.结果 与正常对照组比较,模型对照组血浆AngⅡ水平、心肌AngⅡ水平增高(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,天麻舒心方低剂量组心肌AngⅡ水平明显降低(P<0.01).与正常对照组比较,模型对照组血浆及心肌Ang(1-7)均明显降低(P<0.01);与模型对照组比较,天麻舒心方高剂量组、天麻舒心方中剂量组血浆Ang(1-7)含量明显升高(P<0.01),西药对照组、天麻舒心方高剂量组、天麻舒心方中剂量组、天麻舒心方低剂量组心肌Ang(1-7)含量明显升高(P<0.05或P<0.01).与正常对照组比较,模型对照组ACE mRNA表达明显增加(P<0.01);ACE2 mRNA、Mas mRNA明显降低(P<0.05或P<0.01).与模型对照组比较,天麻舒心方中剂量组、低剂量组ACE mRNA水平均明显降低(P<0.05或P<0.01);西药对照组、天麻舒心方高剂量组、天麻舒心方中剂量组ACE2 mRNA表达明显增加(P<0.05或P<0.01).与正常对照组比较,模型对照组ACE蛋白表达、pERK1/2蛋白表达明显增加,ACE2蛋白表达明显降低(P<0.05).与模型对照组比较,天麻舒心方中剂量组ACE2蛋白表达明显增加(P<0.05).西药对照组、天麻舒心方高剂量组、天麻舒心方中剂量组、天麻舒心方低剂量组pERK1/2蛋白表达较模型对照组明显降低(P<0.01).结论 高血压早期心脏损害可能与ACE-AngⅡ通路激活,ACE2-Ang(1-7)-Mas通路抑制及其下游ERK1/2信号转导通路激活有关,天麻舒心方可能通过调节整体及心肌局部的ACE2-Ang(1-7)通路及其下游ERK1/2信号转导通路的活性改善左心室舒张功能损伤.
关键词：自发性高血压天麻舒心方血管紧张素左心室舒张功能血管紧张素转换酶实验研究
资助基金：北京市自然科学基金(No.7122155)
论文发表日期：2021-10-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 3296-3300 )