骨髓间充质干细胞外泌体对高血压大鼠血管内皮的影响及机制研究
郑茜
张勇
杨东伟
郑州大学附属郑州中心医院 郑州 450007
摘要：目的 研究骨髓间充质干细胞外泌体(BMSCs-exo)对高血压大鼠血管内皮的影响及机制.方法 体外分离培养获取大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs),诱导形成BMSCs-exo.选取12周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)40只,随机分为BMSCs-exo组(10只)、对照组(10只)、miR-132-3p高表达组(10只)、miR-132-3p空载组(10只),另选取雄性WKY大鼠为健康组(10只).BMSCs-exo组予以尾静脉注射BMSCs-exo,每次30μg,隔日1次,连续注射7次;miR-132-3p高表达组与miR-132-3p空载组分别以miR-132-3p高表达慢病毒颗粒和空载体慢病毒颗粒尾静脉注射,每次0.1 mL,3 d注射1次,至BMSCS-exo组干预结束;健康组、对照组以同法注射生理盐水.末次干预后采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测各组miR-132-5p表达变化.测量各组大鼠尾动脉收缩压,检测血清内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血栓素B2(TXB2)、前列环素(PGI2)水平.结果 倒置显微镜下观察,BMSCs形态从圆形逐渐向梭形或多角形生长,流式细胞术鉴定BMSCs表面抗原符合生物学特征.透射电镜及蛋白印迹法验证提取的囊泡状物质为外泌体.与对照组比较,BMSCs-exo组、miR-132-3p高表达组miR-132-3p相对表达量升高(P<0.05);与BMSCs-exo组比较,miR-132-3p高表达组miR-132-3p相对表达量升高(P<0.05),miR-132-3p空载组相对表达量降低(P<0.05);与对照组比较,BMSCs-exo组、miR-132-3p高表达组尾动脉收缩压、血浆ET-1及TXB2水平降低,血浆NO、PGI2水平升高(P<0.05);与BMSCs-exo组和miR-132-3p高表达组比较,miR-132-3p空载组尾动脉收缩压、血浆ET-1及TXB2水平升高,血浆NO、PGI2水平降低(P<0.05).对照组大鼠胸主动脉血管壁增厚、管腔狭窄,动脉壁中层平滑肌细胞肥大,细胞结构排列紊乱;BMSCs-exo组、miR-132-3p高表达组病理变化较对照组轻,但BMSCs-exo组与miR-132-3p高表达组病理变化相当.结论 BMSCs-exo能降低高血压大鼠血压,改善血管内皮功能,抑制血管病理变化,其机制可能与提高miR-132-3p的表达有关.
关键词：高血压骨髓间充质干细胞外泌体血管内皮功能自发性高血压大鼠实验研究
资助基金：河南省医学科技攻关计划(No.LHGJ20191058)
论文发表日期：2021-11-16
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 3891-3896 )
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