基于网络药理学和分子对接技术探讨桑寄生-杜仲药对治疗原发性高血压的作用机制
吴佳芸
李玲玲
孙瑞
杨德爽
乔佳君
姚睿祺
朱春临
黄力
摘要：目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨桑寄生-杜仲药对作用于原发性高血压的可能机制.方法 通过中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)等数据库搜集并筛选桑寄生、杜仲的主要活性成分和靶点信息;利用GeneCards、OMIM、DisgNET、DrugBank数据库找出原发性高血压相关靶点,并通过STRING平台得到交集靶点蛋白相互作用(PPI)网络.应用Cytoscape构建"药物-成分-作用靶点"网络,通过MCODE插件提取核心Module进行蛋白模块分析,后基于DAVID数据库对其进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集和可视化分析,构建"成分-靶点-信号通路"网络,最后通过Swiss Dock进行Top2靶点的分子对接验证.结果 共筛选出桑寄生-杜仲药对的主要活性成分有23种,包括槲皮素、山奈酚、烟碱大黄素、β-谷甾醇、丁香脂素等,其作用于原发性高血压的主要靶点包含PTGS2、CALM、PIK3CG、AKT1、HSP90A、NCOA2、PTGS1、CASP3、CASP9、PRKACA等,并且主要集中于对神经活性受体配体的作用、钙信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)通路、环磷酸鸟苷(cGMP)-环磷酸鸟苷酸依赖的蛋白激酶(PKG)通路、细胞凋亡等的影响参与调节原发性高血压.分子对接结果显示,桑寄生-杜仲药对的主要活性成分与关键作用靶点的结合潜能和活性好.结论 初步探讨了桑寄生-杜仲药对对原发性高血压的多成分、多层次、多靶点、多网络的作用机制,为该药对的临床应用和高血压病的治疗提供了基础.
关键词：原发性高血压桑寄生杜仲网络药理学分子对接技术
论文发表日期：2022-03-01
页数：10( 772-781 )
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