参术宁心方对心房颤动大鼠炎症反应拮抗作用的实验研究
刘攀
方才敬
戴小华
摘要：目的 探讨参术宁心方对心房颤动大鼠炎症反应的拮抗作用,并进行网络药理机制探讨.方法 将50只雄性SD大鼠随机分为预防组、西药组、中药组、模型组和正常组,各10只;尾静脉注射乙酰胆碱-氯化钙溶液(Ach-CaCl2)0.1 mL/(100 g·d)连续7 d造模,预防组和中药组灌胃参术宁心方(生药量)24.23 g/(kg·d);西药组灌胃胺碘酮54 mg/(kg·d);模型组灌胃生理盐水2 mL/(kg·d);预防组先给予参术宁心方24.23 g/(kg·d)灌胃,连续14 d,第15天起,每日灌胃生理盐水2 mL/(kg·d),1 h后尾静脉注射Ach-CaCl2溶液,至第21天,保证药物干预时间和尾静脉注射造模药物时间相同;正常组灌胃等量生理盐水,尾静脉注射等量生理盐水.检测并对比实验前后大鼠标准Ⅱ导联心电图、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)水平,观察心肌组织Masson染色病理改变.结果 参术宁心方能延长大鼠AF诱发时间(P<0.05),缩短AF持续时间(P<0.05);降低AF大鼠血清TNF-α、IL-1、IL-6水平(P<0.05),减轻心肌纤维化程度.蛋白质-蛋白质互作图(PPI)分析结果显示:参术宁心方药物作用靶点集中在炎症相关基因位点,其中一氧化氮合酶3(NOS3)、IL-6、IL-1、肿瘤坏死因子(TNF)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、内皮素1(EDN1)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)靶点与细胞能量代谢和炎症反应密切相关;京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析结果显示:药物靶点基因密集在晚期糖基化产物(AGE)-晚期糖基化产物受体(RAGE)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、白介素(IL)、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路.结论 参术宁心方有效延长大鼠阵发性心房颤动诱发时间,缩短心房颤动持续时间,通过拮抗炎症作用减轻心肌组织纤维化,可能通过与细胞能量代谢和炎症(AGE-RAGE、MAPK、IL、TNF)相关的信号通路产生作用.
关键词：心房颤动参术宁心方炎症反应网络药理学信号通路实验研究
论文发表日期：2022-03-01
页数：7( 841-847 )
英文信息