丹七片调控神经酰胺通路改善心肌梗死后心力衰竭小鼠的药效及机制研究
田雪1
陈旭2
张亚雯2
姜茜茜1
江艳艳1
孙乾斌1
刘恬恬2
邵明燕1
马林2
王勇3
1.北京中医药大学生命科学学院 北京 1000292.北京中医药大学中医学院 北京 1000293.北京中医药大学中医学院 北京 100029;证候与方剂基础研究教育部重点实验室 北京 100029;证候与方剂基础研究北京市重点实验室 北京 100029
摘要：目的 探究丹七片(DQP)基于神经酰胺通路抗心肌脂毒性的药效及机制研究.方法 利用冠状动脉左前降支结扎术制备心肌梗死后心力衰竭动物模型,分为假手术组、模型组、丹七片组、辛伐他汀组.利用超声、血生化、病理切片染色、蛋白免疫印迹法(Western Blot)和酶联免疫吸附(ELISA)法等技术进行相应指标的检测.结果 与模型组比较,丹七片组左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS)升高(P<0.01或P<0.001),而左室收缩末期内径(LVESD)和左室舒张末期内径(LVEDD)降低(P<0.05或P<0.01).苏木精-伊红(HE)和Masson染色显示,丹七片能够减轻小鼠心肌损伤的程度,改善病理结构变化.血清检测结果提示丹七片可以有效降低心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶(P<0.05)、肌钙蛋白I(P<0.001)的表达,进而减轻心脏损伤程度.此外,丹七片干预后可明显下调单链丝氨酸棕榈酰转移酶长链1(SPTLC1)及SPT长链2(SPTLC2)蛋白的表达(P<0.05或P<0.01),并明显降低心肌组织内神经酰胺含量(P<0.001).结论 丹七片可能通过调控从头合成途径关键限速酶单链丝氨酸棕榈酰转移酶来降低心力衰竭小鼠心肌神经酰胺水平,从而改善小鼠心功能,减轻心肌损伤.
关键词：心肌梗死心力衰竭丹七片单链丝氨酸棕榈酰转移酶神经酰胺鞘脂
资助基金：国家自然科学基金(No.81822049)
论文发表日期：2022-10-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 3547-3553 )
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