基于SIRT3/β-catenin/PPARγ信号通路探讨丹皮酚对急性心肌梗死模型大鼠的治疗作用
徐明1
侯静2
赵丽娜3
1.沧州市人民医院 河北沧州 0610002.开滦总医院林西医院3.华北理工大学附属医院
摘要：目的 探讨丹皮酚对急性心肌梗死(AMI)模型大鼠的治疗作用及对沉默信息调节因子3(SIRT3)/β-连环蛋白(β-catenin)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)信号通路的影响.方法 将50只无特定病原体(SPF)级雄性AMI模型SD大鼠随机分为模型组、卡托普利组、丹皮酚低剂量组、丹皮酚中剂量组和丹皮酚高剂量组,每组10只;另将10只健康雄性SD大鼠作为对照组.除对照组外,其余各组均采用左冠状动脉前降支结扎法建立AMI模型.建模成功后,卡托普利组及丹皮酚各剂量组分别灌胃10 mg/kg的卡托普利和4 mg/kg、8 mg/kg、16 mg/kg的丹皮酚;对照组和模型组给予等体积生理盐水,连续2周,每日1次.末次给药后次日,超声心动图测定大鼠心脏功能;苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织病理学变化;全自动生化分析仪检测血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)和心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平;酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量及心肌组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSP-Px)水平;免疫印迹法(Western Blot)检测心肌组织SIRT3、β-catenin、PPARγ表达水平.结果 丹皮酚可改善心肌细胞水肿,抑制心肌病理性改变.与模型组比较,丹皮酚各剂量组左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)增加(P<0.05或P<0.01),左室质量指数(LVMI)降低(P<0.05),血清CK、CK-MB、LDH及cTnT、cTnI水平均减低(P<0.05或P<0.01),血清IL-1β、IL-6及TNF-α水平均减低(P<0.05或P<0.01),心肌组织SOD、GSP-Px水平均增加(P<0.01)、MDA降低(P<0.05),心肌SIRT3和β-catenin相对表达量均增加(P<0.05),PPARγ相对表达量均降低(P<0.05).结论 丹皮酚可改善AMI大鼠心功能,抑制氧化应激及炎症反应,其作用可能与调控心肌组织SIRT3/β-catenin/PPARγ信号通路有关.
关键词：急性心肌梗死丹皮酚沉默信息调节因子3/β-连环蛋白/过氧化物酶体增殖物激活受体γ信号通路氧化应激炎症反应大鼠实验研究
资助基金：河北省医学科学研究课题计划项目(No.20201225)
论文发表日期：2022-10-16
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 3704-3708,3716 )
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