基于Rock2信号通路探讨黄芩苷对阿尔茨海默病小鼠学习记忆功能的影响
黄燕
骆飞飞
唐卉
周嫱
徐朝义
成都市第三人民医院 成都 610000
摘要：目的 构建阿尔茨海默病模型淀粉样前体蛋白(APP)及早老素-1(PS1)双转基因小鼠,观察黄芩苷对小鼠学习记忆功能改善的影响.方法 体内实验将APP/PS1转基因小鼠分为模型组与黄芩苷组,同时将野生型小鼠作为对照组.黄芩苷组连续灌胃给药28 d,剂量60 mg/kg,其他两组灌胃等体积生理盐水.之后进行为期6 d的水迷宫实验.麻醉小鼠检测海马区兴奋性突触后电位.结束后处死小鼠,分离脑组织进行免疫组化染色,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测相关蛋白.体外实验应用PC12细胞,首先检测不同剂量β-淀粉样蛋白(Aβ)25-35对PC12细胞存活率的影响,再检测黄芩苷对Aβ25-35干预PC12细胞存活率的改善作用.将PC12细胞分为对照组、模型组、黄芩苷组与黄芩苷+溶血磷脂酸组.采用免疫荧光检测Rock2表达,Western Blot检测Caspase-3等凋亡相关蛋白表达.结果 体内实验中,与模型组比较,经黄芩苷治疗的APP/PS1小鼠逃避潜伏期降低(P<0.05),穿越平台次数与靶象限停留时间增加(P<0.05).黄芩苷可提高小鼠长时程电位(P<0.05),减少海马组织Aβ蛋白沉积(P<0.05).Western Blot检测结果显示,黄芩苷减少了海马组织Rock2蛋白与Cleaved-Caspase-3蛋白表达(P<0.05),提高了Bcl-2/Bax比例(P<0.05).体外实验中,200μmol/L黄芩苷显著提高了30μmol/L Aβ25-35干预的PC12细胞存活率(P<0.05),抑制了Rho激酶(Rock2)蛋白与Cleaved-Caspase-3蛋白表达,提高Bcl-2/Bax比例(P<0.05).溶血磷脂酸干预逆转了黄芩苷的作用,提高了Rock蛋白与Cleaved-Caspase-3蛋白表达,降低了Bcl-2/Bax比例.结论 黄芩苷可治疗阿尔茨海默病,其机制是下调Rock2蛋白表达水平,减少Aβ沉积,减少细胞凋亡,提高长时程电位,改善小鼠学习与记忆功能障碍.
关键词：阿尔茨海默病黄芩苷Rho激酶β-淀粉样蛋白学习记忆功能小鼠实验研究
资助基金：四川省卫生和计划生育委员会科研课题(No.19PJ169)
论文发表日期：2022-10-16
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 3709-3716 )
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