基于基因芯片技术探讨HHIP对慢性不可预见性应激小鼠海马神经元的干预作用
张颖
黄世敬
陈朝
陈宇霞
中国中医科学院广安门医院 北京 100053
摘要：目的 观察刺猬相互作用蛋白(HHIP)基因对抑郁模型小鼠海马组织神经元的干预作用.方法 采用慢性不可预见性温和刺激(CUMS)方法复制抑郁症模型.根据体质量通过分层法随机将小鼠分为模型组(30只)和对照组(20只).慢性温和性应激刺激35 d后,糖水实验、走格实验、悬尾实验等评价其抑郁程度,然后取海马组织.应用基因芯片技术查找差异表达基因,通过聚合酶链式反应(PCR)和蛋白免疫印迹法(Western Blot)确认HHIP蛋白的表达下调.制备HHIP基因慢病毒,沉默HHIP基因进一步体外实验探索HHIP蛋白对海马组织神经细胞的干预作用.结果 抑郁症模型小鼠呈现抑郁伴焦虑状态,基因芯片结果显示,焦虑、抑郁情绪与海马组织神经元,胶质细胞生育、分化及细胞外基因及其连通性有关.海马组织差异表达的mRNA有447个,其中mRNA下调281个,上调166个.下调基因包括Hedgehog信号通路中的3个基因HHIP、SHH、Claudin11.PCR及Western Blot显示HHIP mRNA及蛋白表达均降低.Western Blot法显示HHIP慢病毒感染后PC12细胞促凋亡因子Bcl-2表达下调,Bax表达上调,细胞凋亡百分数增加.结论 HHIP参与了小鼠抑郁焦虑的发生,其发生机制可能与Hedgehog信号通路诱导了海马神经细胞凋亡有关.
关键词：抑郁基因芯片技术Hedgehog信号通路刺猬相互作用蛋白HHIP
资助基金：国家自然科学基金(No.81573790)
论文发表日期：2022-12-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 4274-4281 )
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