氟康唑调控NLRP3炎性小体通路对隐球菌性脑膜炎小鼠脑小胶质细胞激活的影响
付群
李长新
王佳
宋昕
应急总医院 北京 100032
摘要：目的:通过构建隐球菌性脑膜炎小鼠模型,探究氟康唑干预隐球菌性脑膜炎小鼠脑小胶质细胞激活的可能机制.方法:将C57BL/6小鼠分为假手术组(sham组)、隐球菌性脑膜炎模型组(CM组)、两性霉素B组(AmB组)、氟康唑低剂量组(FCZ-L组)、氟康唑高剂量组(FCZ-H组),每组20只.CM组、AmB组、FCZ-L组、FCZ-H组颅内注射隐球菌悬液建造隐球菌性脑膜炎模型;sham组仅穿刺不注射.造模成功后AmB组鞘内注射0.7 mg/kg两性霉素B,FCZ-L组与FCZ-H组分别注射20 mg/kg、40 mg/kg氟康唑,sham组及CM组注射等量生理盐水,为期2周,记录死亡小鼠数量;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测脑脊液中炎性因子的表达水平;四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测脑小胶质细胞的细胞活力;苏木精-伊红(HE)染色观察脑组织病理学形态;免疫组化法检测离子钙结合街结分子1(Iba1)表达;免疫荧光检测Rab5表达;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测通路相关蛋白表达情况.结果:与sham组比较,CM组小鼠死亡率,脑脊液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平,细胞存活率,脑组织损伤程度,细胞中Iba1、天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase-1)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)表达明显增加,脑脊液中白细胞介素-10(IL-10)水平、细胞中Rab5阳性表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与CM组比较,AmB组、FCZ-L组、FCZ-H组小鼠死亡率,脑脊液中TNF-α、IL-6水平,细胞存活率,脑组织损伤程度,细胞中Iba1、Caspase-1、NLRP3表达明显降低,IL-10水平、Rab5阳性表达明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:氟康唑可能通过抑制NOD样受体蛋白3炎性小体通路来抑制隐球菌性脑膜炎小鼠脑小胶质细胞的激活.
关键词：隐球菌性脑膜炎氟康唑NOD样受体蛋白3炎性小体NLRP3小胶质细胞实验研究
论文发表日期：2023-05-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1619-1624 )