基于网络药理学及分子对接技术探讨越鞠丸加味治疗高脂血症、2型糖尿病、抑郁症"异病同治"的分子机制
许琳洁1
史大卓2
张莹2
1.北京中医药大学研究生院 北京 100029;中国中医科学院西苑医院 国家中医心血管病临床医学研究中心 北京 1000912.中国中医科学院西苑医院 国家中医心血管病临床医学研究中心 北京 100091
摘要：目的:基于网络药理学和分子对接技术探讨越鞠丸加味对高脂血症(HL)、2 型糖尿病(T2DM)、抑郁症(MDD)"异病同治"的物质基础和作用机制.方法:通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库检索并筛选出越鞠丸加味(香附、川芎、苍术、栀子、大黄、黄芪、柴胡)的中药活性成分及作用靶点.利用 GeneCards、DisGeNET、OMIM 数据库筛选 HL、T2DM、MDD疾病靶点,将药物和疾病靶点取交集后获得的共有靶点导入 STRING 数据库获得蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)关系,并应用 Cytoscape 3.8.2 构建 PPI网络.采用 R 语言 Cluster Profiler 程序包对关键靶点进行基因本体(GO)及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并利用 Cytoscape 3.8.2构建关键靶点-功能-通路图及关键靶点中药药理调控网络.采用 AutoDock Tools进行分子对接研究.结果:越鞠丸加味筛选得到活性成分 87个,作用靶点 236个,HL、T2DM、MDD及越鞠丸加味共有靶点有蛋白激酶 B1(AKT1)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)等 127个.KEGG分析得到脂质和动脉粥样硬化、晚期糖基化终产物(AGEs)及其受体(RAGE)、IL-17信号通路等,涉及对脂多糖反应、膜筏、核受体活性等生物学过程.分子对接显示关键靶点与槲皮素结合活性较好.结论:越鞠丸加味主要通过抑制炎症及调节免疫对 HL、T2DM、MDD"异病同治".本研究初步揭示了越鞠丸加味对 3 种疾病异病同治的现代生物学机制,为探究中医异病同治治疗原则的内涵提供了一定科学依据.
关键词：高脂血症2型糖尿病抑郁症越鞠丸异病同治网络药理学分子对接技术
资助基金：中央级公益性科研院所基本科研业务费专项(No.ZZ13-YQ-008)中国中医科学院科技创新工程重大攻关项目(No.CI2021A03115)
论文发表日期：2023-05-16
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：14( 1750-1763 )
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