帕利哌酮调控miR-10a/BDNF通路对卒中后抑郁大鼠的影响
程瑶
翟冠楠
刘强
郭延林
泰安市中医医院 山东泰安 271000
摘要：目的:探讨帕利哌酮对卒中后抑郁(PSD)大鼠抑郁行为的改善作用及对微小核糖核酸-10a(miR-10a)/脑源性神经营养因子(BDNF)通路的影响.方法:取SD大鼠,随机分为正常对照组、模型组、帕利哌酮组(1.00 mg/kg)、ad-miR-10a组(尾静脉注射 miR-10a过表达腺病毒,每只 100 μL)、ad-NC组(尾静脉注射不含 miR-10a过表达腺病毒质粒空载体溶液,每只 100 μL)、帕利哌酮+ad-miR-10a组,每组 10只.采用大脑中动脉线栓栓塞法+慢性轻度不可预见性应激法建立大鼠 PSD模型.各组连续给药 4周后,检测大鼠神经功能缺损、肢体运动功能、抑郁样行为.取海马组织,尼氏染色及脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测神经元形态及凋亡状况;免疫组化法检测 BDNF阳性表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测 miR-10a表达;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测酪氨酸受体激酶B(TrkB)、磷酸肌醇 3激酶(PI3K)、凋亡相关蛋白半胱天冬酶-3(Caspase-3)、核糖体蛋白 S6激酶α(RPS6KA1)蛋白表达水平.结果:PSD大鼠出现神经功能缺损、肢体运动功能障碍及抑郁样行为,海马组织中神经元损伤及凋亡加重,miR-10a表达升高,BDNF及其介导的抗神经元凋亡相关蛋白表达降低(P＜0.05).帕利哌酮可缓解 PSD大鼠抑郁样行为,抑制神经元凋亡及损伤,并下调海马组织中 miR-10a表达,促进 BDNF及其介导的抗凋亡相关蛋白表达(P＜0.05).上调 miR-10a可逆转帕利哌酮的上述作用.结论:帕利哌酮可通过下调 miR-10a表达,激活 BDNF通路,抑制 PSD大鼠海马神经元细胞损伤凋亡,发挥抗抑郁作用.
关键词：卒中后抑郁帕利哌酮微小核糖核酸-10a脑源性神经营养因子实验研究
资助基金：山东省中医药科技发展计划项目(No.2019-0757)
论文发表日期：2023-05-16
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1788-1794 )
英文信息