他克莫司激活JAKs/STATs信号通路对川崎病小鼠血管内皮功能及心肌细胞凋亡的影响
娄萍
赵欣
赵颖
张丹
陕西省人民医院,西安 710068
摘要：目的:观察他克莫司通过激活酪氨酸激酶(JAKs)/信号转导因子和转录激活因子(STATs)信号通路对川崎病小鼠血管内皮功能及心肌细胞凋亡的影响.方法:选取健康级小鼠 40只,适应性喂养 1周后分为正常组、模型组、阿司匹林组、他克莫司组,每组 10只小鼠.除正常组 10只小鼠外,其余 30只小鼠均建立川崎病模型.建模成功后,正常组和模型组分别采用相应体积的 0.5%羧甲基纤维素钠水溶液灌胃,阿司匹林组采用阿司匹林 50 mg/kg灌胃,他克莫司组采用他克莫司 40 mg/kg灌胃.应用超声心动图测定小鼠心脏功能,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测川崎病小鼠血清白细胞介素 6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达,采用苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠病理组织,末端脱氧核苷酸转移酶介导的 dUTP 缺口末端标记测定法(TUNEL)检测小鼠心肌细胞凋亡率,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测 JAK2、STAT3 蛋白表达.结果:正常组小鼠心脏舒张功能正常、无障碍产生;模型组小鼠出现心脏舒张功能障碍,左室舒张末期内径(LVEDD)增加,左室射血分数(LVEF)降低;他克莫司组LVEF有所提升,LVEDD相对减少;阿司匹林组心脏舒张功能略微缓解,LVEF、LVEDD等略显改善.与正常组比较,模型组 TNF-α、IL-6、VEGF表达升高(P<0.05);与模型组比较,他克莫司组 TNF-α、IL-6、VEGF表达降低(P<0.05);与他克莫司组比较,阿司匹林组 TNF-α、IL-6、VEGF表达升高(P<0.05).正常组小鼠心肌纤维排列整齐,细胞排列有序紧密,细胞核呈卵圆形,细胞质鲜红;模型组小鼠心肌纤维排列紊乱且心肌组织断裂和溶解,间质纤维化和组织坏死,细胞排列紊乱,出现水肿和坏死等,细胞核大小不均匀并有炎性浸润;他克莫司组心肌断裂组织及溶解现象有所缓解,细胞核排列趋于整齐,分布趋于有序、紧密;阿司匹林组心肌纤维排列紊乱现象有所缓解,部分区域仍有溶解及断裂现象.与正常组比较,模型组小鼠心肌细胞凋亡率升高(P<0.05);与模型组比较,他克莫司组小鼠心肌细胞凋亡率降低(P<0.05);与他克莫司组比较,阿司匹林组小鼠心肌细胞凋亡率升高(P<0.05).与正常组比较,模型组 JAK2、STAT3蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,他克莫司组 JAK2、STAT3 蛋白表达升高(P<0.05);与他克莫司组比较,阿司匹林组 JAK2、STAT3蛋白表达降低(P<0.05).结论:他克莫司可改善川崎病小鼠心脏功能及内皮功能,减轻心肌细胞凋亡,其作用机制可能与调控 JAK2/STAT3信号通路有关.
关键词：川崎病他克莫司酪氨酸激酶/信号转导因子和转录激活因子信号通路血管内皮心肌细胞凋亡小鼠实验研究
资助基金：陕西省国际科技合作计划项目(No.S2021-YF-GHMS-0100)
论文发表日期：2023-06-16
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 2170-2175 )
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