通过TLR4/NF-κB通路探讨白藜芦醇对急性脑出血大鼠脑损伤的作用机制
杨龙
董秀娟
沧州市中心医院,河北沧州 061000
摘要：目的:观察白藜芦醇(RES)对急性脑出血大鼠脑组织损伤的保护作用及其机制.方法:将 240只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、RES低剂量组(30 mg/kg)、RES中剂量组(60 mg/kg)、RES高剂量组(90 mg/kg)和尼莫地平组(NMP组,10 mg/kg),每组 40只.采用自体血注射法制备急性脑出血大鼠模型,造模完成后,各组分别腹腔注射给药(假手术组和模型组给予 0.9%氯化钠溶液),每日 1次,共 7d.采用 Longa评分标准进行神经功能缺损评分,失重法检测脑组织含水量,测定脑血肿体积;采用苏木精-伊红(HE)染色法、末端脱氧核苷酸转移酶介导的 dUTP缺口末端标记测定法(TUNEL)分别观察脑组织病理学改变和神经细胞凋亡;酶联免疫吸附法(ELISA)检测脑组织白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;分光光度法检测脑组织丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性;免疫组织化学(IHC)法检测脑组织离子钙结合适配分子 1(Iba1)表达;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测脑组织Toll样受体 4(TLR4)、核因子-κB p65(NF-κB p65)表达.结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺失评分、脑含水量、血肿体积升高(P<0.01);血肿周围脑组织可见大量红细胞、脑组织水肿、神经细胞减少、细胞核固缩、炎性细胞浸润等病理改变;凋亡细胞数量增多,凋亡指数(AI)升高(P<0.01);脑组织 IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA含量升高,SOD、CAT活性降低(P<0.01);小胶质细胞形态呈肥大阿米巴虫样,Iba1 表达量、脑组织 TLR4、NF-κB p65 表达量升高(P<0.01).与模型组比较,RES中剂量组、RES高剂量组和 NMP组神经功能缺失评分、脑含水量、脑血肿体积降低(P<0.05或P<0.01);脑组织病理学改变和神经细胞凋亡状况均改善,AI降低(P<0.01);脑组织 IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA含量降低,SOD、CAT活性升高(P<0.05或P<0.01);小胶质细胞形态呈瘦长分枝状,Iba1 表达量、脑组织 TLR4、NF-κB p65 表达量降低(P<0.01).结论:RES可抑制脑出血大鼠脑组织炎症反应、氧化应激和神经细胞凋亡,减轻脑组织损伤,其机制可能与抑制小胶质细胞活化、抑制TLR4/NF-κB通路有关.
关键词：急性脑出血白藜芦醇炎症氧化应激Toll样受体4/核因子-κB通路大鼠实验研究
资助基金：河北省医学科学研究课题项目(No.20201544)
论文发表日期：2023-06-16
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 2181-2187 )
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