梓醇-川芎嗪方干预APPswe/PS1dE9双转基因阿尔茨海默病模型小鼠的作用机制研究
邓楚珺1
孟胜喜1
陈慧泽1
王兵1
李文涛2
潘卫东3
张云云4
1.上海交通大学医学院附属第六人民医院 上海 2002332.上海市中医医院3.上海中医药大学附属曙光医院4.上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院
摘要：目的:探究梓醇-川芎嗪方干预 APPswe/PS1dE9双转基因阿尔茨海默病模型小鼠的作用机制.方法:将 3 月龄 C57BL/6J野生型小鼠为对照组(control组),构建阿尔茨海默病模型后,将同月龄 APPswe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组(model组)、梓醇-川芎嗪方低剂量组(CT-L组)、梓醇-川芎嗪方中剂量组(CT-M组)、梓醇-川芎嗪方高剂量(CT-H组)、安理申组,对照组及模型组均给予生理盐水灌胃,各用药组以相应药物灌胃,每日灌胃 1次,连续 8周.对各组小鼠进行行为学观察,检测各组小鼠海马组织乙酰胆碱酯酶(AChE)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)及血清中β淀粉样蛋白 42(Aβ42).结果:行为学观察:与 model组比较,CT-M组、CT-H组、Arceipt组长时程学习和参考记忆能力、自主探究能力、情景识别记忆能力、短期工作记忆能力、条件恐惧记忆能力,缓解焦虑、抑郁状态等 7项行为学指标均明显好转(P＜0.01);与 CT-L组比较,CT-M组、CT-H组、Arceipt组 7项行为学指标均明显好转(P＜0.05或P＜0.01);与 CT-M组比较,CT-H组 7项行为学指标均明显好转(P＜0.05);与Arceipt组比较,CT-H组 7项行为学指标均明显好转(P＜0.05).生化检测方面:与 model 组比较,CT-M 组、CT-H 组、Arceipt 组海马组织 SOD、GSH-Px 水平均升高,AChE 活性、iNOS、IL-6、TNF-α、MDA水平及血清 Aβ42水平均降低,差异均有统计学意义(P＜0.01);与 CT-L组比较,CT-M组、CT-H组、Arceipt组海马组织 SOD、GSH-Px水平均升高,AChE活性、iNOS、IL-6、TNF-α、MDA水平及血清 Aβ42水平均降低,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);与 CT-M组比较,CT-H组海马组织 SOD、GSH-Px水平均升高(P＜0.05),AChE活性、iNOS、IL-6、TNF-α、MDA水平及血清 Aβ42水平均降低(P＜0.05);与 Arceipt 组比较,CT-H 组海马组织 SOD、GSH-Px 水平均升高(P＜0.05),AChE 活性、iNOS、IL-6、TNF-α、MDA水平及血清 Aβ42水平均降低(P＜0.05).结论:梓醇-川芎嗪方可以改善阿尔茨海默病模型小鼠的长时程学习和参考记忆能力、自主探究能力、情景识别记忆能力、短期工作记忆能力、条件恐惧记忆能力,缓解焦虑、抑郁状态,且其效应呈剂量依赖性,高剂量梓醇-川芎嗪方优于安理申.其作用机制可能与提高海马组织 SOD、GSH-Px水平,降低AChE活性及iNOS、IL-6、TNF-α、MDA、Aβ42水平有关.
关键词：阿尔茨海默病梓醇-川芎嗪方APPswe/PS1dE9双转基因动物行为学氧化应激实验研究
资助基金：上海市第六人民医院医疗服务能级提升工程临床医疗技术骨干队伍培育项目(No.20220213)上海市第六人民医院院级课题(No.ynxg202218)上海交通大学医学院大学生创新训练计划(No.1723Z002)上海市进一步加快中医药传承创新发展三年行动计划项目(2021;2023;No.ZY(2021-2023)-0205-04)华东片区及市级中医专科专病联盟建设项目(No.ZY(2021-2023)-0302)
论文发表日期：2023-07-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 2412-2417 )
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