线粒体ATP敏感性钾离子通道开放剂调控冠心病大鼠心肌凋亡的功能及机制
贺丹娜
赵瑞平
李帷
杨扬
王栋
包头市中心医院,内蒙古包头 014040
摘要：目的:探讨线粒体 ATP敏感性钾离子通道开放剂对冠心病大鼠心肌细胞凋亡的影响及机制.方法:将 50 只 SD大鼠随机分为对照组、冠心病组及二氮嗪低、中、高剂量组,除对照组外,其余各组大鼠均用高脂饮食联合垂体后叶素构建冠心病大鼠模型,造模后二氮嗪低、中、高剂量组大鼠分别灌胃 3,5,7 mg/kg的二氮嗪,每日给药 1 次,共 14 d,对照组和冠心病组大鼠灌胃等体积的生理盐水.治疗 14d后,取各组大鼠心肌组织,苏木精-伊红(HE)染色检测心肌损伤,原位缺口末端转移酶标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清炎性细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测心肌组织中 Cleaved-Caspase 3、Bcl-2、Bax、磷酸化蛋白激酶 B(p-AKT)、蛋白激酶 B(AKT)、磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(p-PI3K)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)表达.结果:相比于对照组,冠心病组大鼠心肌损伤严重,血清 TNF-α、IL-1β、IL-6显著增加,心肌细胞凋亡指数增加,Cleaved-Caspase 3和 Bax表达增加,Bcl-2表达、PI3K和 AKT磷酸化水平降低(P<0.05).相比于冠心病组,二氮嗪低、中、高剂量组大鼠心肌损伤均有缓解,TNF-α、IL-1β、IL-6 降低,心肌细胞凋亡指数降低,Cleaved-Caspase 3和 Bax表达下调,Bcl-2表达、PI3K和 AKT磷酸化水平增加(P<0.05).结论:线粒体 ATP敏感性钾离子通道开放剂二氮嗪可缓解冠心病大鼠心肌细胞损伤及凋亡,其机制为激活抗凋亡的 PI3K/AKT信号通路.
关键词：冠心病线粒体 ATP敏感性钾离子通道开放剂心肌细胞凋亡炎性细胞因子实验研究
资助基金：国家自然科学基金(No.81760077)内蒙古自治区自然科学基金项目(No.2021MS08120)
论文发表日期：2023-07-16
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 2576-2581 )
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