基于RhoA/ROCK信号通路探讨人参皂苷Rg2对曲妥珠单抗引起的大鼠心功能及心肌细胞损伤的影响
孟培培
王蓓
刘光
董魁星
麻继臣
中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院 石家庄 050000
摘要：目的:探讨人参皂苷 Rg2对曲妥珠单抗引起的大鼠心功能和心肌细胞损伤的影响及 RhoA/RhoA相关蛋白激酶(ROCK)信号通路在此过程中的作用.方法:将 Wistar雌性大鼠随机分为对照组、曲妥珠单抗组(Trz组,50.4 mg/kg曲妥珠单抗)、曲妥珠单抗+人参皂苷 Rg2干预组(Trz+Rg2组,50.4 mg/kg曲妥珠单抗+20 mg/kg人参皂苷Rg2).将心肌细胞H9c2分为对照组、Trz 组(100 μg/mL Trz,37℃培养 24 h)、Trz+Rg2组(100 μg/mL Trz,37℃培养 24h后,于 200 μmol/L人参皂苷 Rg2 中 37℃培养 12 h).给药结束后,采用超声诊断仪测量左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD),并计算左室射血分数(LVEF)和短轴缩短率(LVFS);检测大鼠血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6 含量及心肌组织匀浆上清液与 H9c2细胞培养上清液丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;流式细胞术检测 H9c2细胞凋亡情况;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠心肌组织与 H9c2 细胞中 Bax、Bcl-2 和 RhoA、ROCK 蛋白表达.结果:与对照组比较,Trz 组大鼠LVEDD、LVESD升高,LVEF、LVFS降低(P<0.05);血清 CK-MB、LDH及 TNF-α、IL-6含量升高(P<0.05);大鼠心肌组织与 H9c2 细胞中 MDA水平和 RhoA、ROCK蛋白表达升高,SOD活性降低(P<0.05),H9c2 细胞凋亡率升高,H9c2 细胞中 Bax蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达下降(P<0.05).与 Trz组比较,Trz+Rg2组大鼠 LVEDD、LVESD降低,LVEF、LVFS升高(P<0.05);血清 CK-MB、LDH及 TNF-α、IL-6含量降低(P<0.05);大鼠心肌组织与 H9c2细胞 MDA水平和 RhoA、ROCK蛋白表达降低,SOD活性升高(P<0.05);H9c2细胞凋亡率降低,H9c2细胞中 Bax蛋白表达下降,Bcl-2 蛋白表达升高(P<0.05).结论:人参皂苷 Rg2 可能通过下调RhoA/ROCK信号通路表达,改善曲妥珠单抗引起的大鼠心功能受损及心肌细胞损伤.
关键词：心肌细胞损伤人参皂苷Rg2RhoA/RhoA相关蛋白激酶信号通路曲妥珠单抗心功能损伤实验研究
资助基金：河北省医学科学研究课题计划项目(No.20210481)
论文发表日期：2023-09-16
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 3357-3361 )