基于网络药理学和分子对接探讨大黄-三七配伍治疗脑出血机制及其实验验证
李艳娇1
李双阳2
唐红梅2
白雪2
1.西南医科大学(四川泸州 646600)2.西南医科大学附属中医医院(四川泸州 646600)
摘要：目的:运用网络药理学和分子对接探讨大黄-三七配伍治疗脑出血的作用机制.方法:运用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)以及文献查找获取大黄和三七的活性成分,以口服生物利用度(OB)≥30%和类药性(DL)≥0.18 为阈值进行筛选,通过Swiss Target Prediction预测活性成分靶点;从人类基因综合数据库(GeneCard)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、治疗靶点数据库(TTD)获取脑出血疾病基因,并筛选出与药物靶标的交集基因;运用 STRING对交集基因进行蛋白-蛋白互作(PPI)分析,运用Cytoscape 3.7.1软件绘制"疾病-中药-化合物-交集基因"网络图、PPI网络图,运用 Metascape数据分析平台进行基因本体(GO)富集以及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;利用分子对接技术对关键靶点和化合物的相互作用进行验证,并通过动物实验验证大黄-三七药对对磷脂酰肌醇 3-激酶(PI3K)/蛋白激酶 B(AKT)通路以及 Bcl-2 家族促凋亡蛋白(Bax)、Bcl-2 家族抗凋亡蛋白(Bcl xL)的影响.结果:最终筛选获得大黄-三七药对有效成分 31个,潜在靶点 486个,与脑出血交集靶点 130个,PPI获得关键靶点信号转导激活转录因子 3(STAT3)、酪氨酸激酶(SRC)、丝裂原激活的蛋白激酶 1(MAPK1)、肿瘤蛋白p53(TP53)、磷脂酰肌醇 3激酶α亚单位(PIK3CA)、Harvey肉瘤病毒癌基因同源物(HRAS)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 1(AKT1).GO和 KEGG富集分析后共获得符合筛选标准的条目 2137条和 188条,主要涉及磷脂酰肌醇 3-激酶/蛋白激酶 B(PI3K-AKT)信号通路、Ras相关蛋白 1(Rap1)信号通路、晚期糖基化终产物及其受体(AGE-RAGE)信号通路、丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)信号通路等.分子对接结果显示,筛选的化合物与潜在靶点大部分有良好的结合能力.动物实验显示,三七-大黄药对可改善脑出血大鼠脑组织病理损伤,减少细胞凋亡率,显著升高脑出血大鼠脑组织 PI3K、磷酸化的 AKT(p-AKT)、Bcl xL表达,降低 Bax表达.结论:本研究初步揭示了大黄-三七配伍多成分、多靶点、多通路治疗脑出血的机制,验证了大黄-三七药对通过激活 PI3K/AKT通路,降低神经元凋亡,保护脑组织,为今后临床上使用大黄-三七配伍治疗脑出血提供了一定依据.
关键词：脑出血大黄三七网络药理学分子对接作用机制
资助基金：四川省科技厅应用基础研究项目(No.2020YJ0437)四川省中医药管理局科技专项(No.2021MS506)泸州市科技局重点研发项目(No.2020-SYF-30)
论文发表日期：2023-10-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：12( 3478-3489 )
英文信息