地黄苷A通过调节AKT/Nrf2/GPX4信号通路介导的铁死亡改善大鼠心肌缺血再灌注损伤
刘盼
王晓英
韩丹
广元市第一人民医院(四川广元 628000)
摘要：目的:探讨地黄苷 A(ReA)通过调节蛋白激酶 B(AKT)/核因子红细胞系 2相关因子 2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化酶 4(GPX4)信号通路介导的铁死亡对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)的影响.方法:将 90 只大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、ReA低剂量组(ReA-L组)、ReA高剂量组(ReA-H组)、铁死亡抑制剂 ferrostatin-1(Fer-1)组(Fer-1 组)及 ReA高剂量+AKT抑制剂 perifosine组(ReA-H+perifosine组),每组 15只.ReA-L组、ReA-H组大鼠分别腹腔注射 40、80 mg/kg ReA,Fer-1组大鼠腹腔注射 2 mg/kg ferrostatin-1,ReA+perifosine组大鼠腹腔注射 80 mg/kg ReA及 20 mg/kg perifosine,Sham组和 Model组大鼠腹腔注射等量生理盐水,每日 1次,连续给药 2周.除Sham组外,各组大鼠在末次给药 1h后采用左冠状动脉前降支结扎法建立MI/RI大鼠模型.试剂盒检测血清心肌酶水平;氯代三苯基四氮唑(TTC)染色测定心肌梗死面积;苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织病理形态学变化;原位末端标记测定法(TUNEL)染色检测心肌细胞凋亡率;试剂盒测定心肌组织抗氧化能力;Fe2+含量检测试剂盒检测心肌组织 Fe2+含量;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测 AKT/Nrf2/GPX4信号通路相关蛋白表达.结果:与 Sham组比较,Model组大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白 I(cTnI)水平及心肌组织中丙二醛(MDA)和 Fe2+含量上升,组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及 p-AKT/AKT、Nrf2 和 GPX4 蛋白水平下降,转铁蛋白受体 1(TfR1)蛋白水平升高,心肌细胞凋亡率及心肌梗死面积增加,心肌组织损伤严重(P<0.05);与 Model组相比,ReA-L组、ReA-H组、Fer-1组大鼠血清 LDH、CK-MB和 cTnI水平及心肌组织中 MDA和 Fe2+含量下降,组织中 GSH-Px、SOD活性及 p-AKT/AKT、Nrf2和GPX4蛋白水平升高,TfR1蛋白水平降低,心肌细胞凋亡率及心肌梗死面积减少,心肌组织损伤减轻(P<0.05);perifosine减弱了高剂量 ReA对 MI/RI大鼠铁死亡的抑制作用.结论:ReA可能通过激活 AKT/Nrf2/GPX4 信号通路,抑制铁死亡,改善 MI/RI大鼠心肌组织损伤.
关键词：地黄苷A蛋白激酶B/核因子红细胞系2相关因子2/谷胱甘肽过氧化酶4铁死亡心肌缺血/再灌注损伤实验研究
资助基金：四川省第一批科技计划项目(No.2019YJ0702)
论文发表日期：2023-11-16
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 4112-4119 )
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